發(fā)布時間：2025-03-14 22:40

　　研究背景:心臟纖維化是幾乎所有心血管疾病的共同病理生理改變。由于缺乏有效的治療藥物,其已為全球各國帶來了沉重的醫(yī)療負擔。心臟成纖維細胞是心臟纖維化的直接執(zhí)行者。血管緊張素II是公認的強致纖維化因子。采用血管緊張素II處理心臟成纖維細胞以構建心臟纖維化細胞模型,已被業(yè)界廣泛認可。細胞代謝通路在物種間高度保守,并能對藥物刺激迅速響應。因此探究藥物對疾病細胞模型的代謝影響,已成為藥物篩選及機制研究的新手段�；�于質譜的細胞代謝組學能一次性高通量捕捉細胞內中瞬息萬變的復雜代謝改變,因而此方法已被美國食品藥品監(jiān)督管理局推薦用于加快藥物研發(fā)。雖然我們團隊的前期研究表明血管緊張素-(1-7)能有效改善血管緊張素II所致心臟纖維化,但該藥物直接心臟保護作用的機制仍舊不清。出于上述考慮,本研究擬采用細胞代謝組學分析血管緊張素–(1-7)對血管緊張素II刺激心臟成纖維細胞所構建的纖維化細胞模型的作用,以期由代謝層面出發(fā)闡明血管緊張素-(1-7)潛在的抗心臟纖維化機制。方法與結果:首先采用血管緊張素II和/或血管緊張素-(1-7)刺激SD大鼠原代心臟成纖維細胞。48小時后,氣相質譜-色譜聯(lián)用以檢測并定量分析細胞...

【文章頁數(shù)】：113 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1大鼠心臟成纖維細胞Figure1RatCardiacFibroblasts.a,b)Phase-contrastmicrographofconfluentcardiac

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文實驗結果1原代SD大鼠心臟成纖維細胞的鑒定如圖1a/b所示，體外培養(yǎng)的SD大鼠心臟成纖維細胞呈三角形、多邊形或。高倍鏡（圖1b）下可見其細胞核呈卵圓形，能向四周伸出偽足。免疫熒光結果顯示鏡下所有細胞都表達波形蛋白（Vimentin，圖....

圖2血管緊張素II促進大鼠心臟成纖維細胞表型轉換Figure2AngIIpromotesthetransdifferentiationofcardiacfibroblaststomyofibroblasts.

重慶醫(yī)科大學博士研究生學位論文2AngII誘導心臟成纖維細胞激活的最佳條件-SMA高表達并形成應力纖維是心臟成纖維細胞激活成為肌成纖維細胞的顯著標志。Adapala等人發(fā)現(xiàn)肌成纖維細胞-SMA能橫跨細胞直徑的3/4，且其熒光表達強度為心臟成纖維細胞的3-5倍。....

圖3血管緊張素-（1-7）有效抑制血管緊張素II誘導的心臟成纖維細胞異常激活Figure3.Ang-(1-7)inhibitsthecardiacfibroblastdifferentiationandproliferationinducedbyAngII.CardiacfibroblastswereculturedinmicroplatesandincubatedwithAngII(10-5M)and/orAng-(1-7)(10-5M)for48hours.a)ImmunofluorescenceimagesindicatingthatAng-(1-7)inhibited

圖3血管緊張素-（1-7）有效抑制血管緊張素II誘導的心臟成纖維細胞異常激活Figure3.Ang-(1-7)inhibitsthecardiacfibroblastdifferentiationandproliferationinducedbyAn....

圖4.PCA得分圖（心臟成纖維細胞）

圖4.PCA得分圖（心臟成纖維細胞）re4.Principalcomponentanalysis(PCA).PCAscoreplotofthenormal(redboxes)boxes),andAngII+Ang-(1-7)(blue....

本文編號：4034725