發(fā)布時間：2018-07-15 17:24

【摘要】：從天然產(chǎn)物中獲取活性成分并加以改造一直是人類藥物的重要來源之一,這也是天然藥物化學家一直奮斗的目標。本文主要內(nèi)容為基于從石斛屬植物密花石斛(Dendrobium densiflorum Lindl.)中分離得到的抗腫瘤活性天然產(chǎn)物dendroflorin開展的一系列工作。主要研究內(nèi)容為:第一,首次以化學方法完成了對天然產(chǎn)物dendroflorin的全合成工作,反應流程共10步,總收率為5.5%;第二,以dendroflorin為先導化合物,基于對腫瘤細胞PC-3等的抑制活性的改造,在兩個階段的工作中共合成了dendroflorin的類似結(jié)構(gòu)26個;第三,在對dendroflorin全合成過程中,意外發(fā)現(xiàn)的可能的陽離子-π相互作用,并對此現(xiàn)象進行了初步的機制研究;第四,以基于dendroflorin抗腫瘤活性的結(jié)構(gòu)改造研究中合成的化合物RA1-1為先導化合物,進行了去泛素化酶USP-28抑制活性的改造,先后共合成了類似結(jié)構(gòu)51個。
[Abstract]:The extraction and modification of active components from natural products has always been one of the important sources of human medicine, which has been the goal of natural pharmaceutical chemists. The main content of this paper is based on Dendrobium densiflorum Lindl. A series of work was carried out by dendroflorin, a natural product of anti-tumor activity. The main contents are as follows: first, the total synthesis of natural product dendroflorin was completed by chemical method for the first time, the reaction process was 10 steps and the overall yield was 5.5; second, the dendroflorin was used as the leading compound, based on the modification of the inhibitory activity of tumor cell PC-3 and so on. A total of 26 similar structures of dendroflorin were synthesized in two stages. Third, the possible cationic-蟺 interaction was discovered in the total synthesis of dendroflorin, and the mechanism of this phenomenon was studied. The inhibitory activity of the deoxyuridine USP-28 was modified with RA1-1, which was synthesized based on the antitumor activity of dendroflorin. A total of 51 similar structures were synthesized.
【學位授予單位】：中國科學院大學(中國科學院上海藥物研究所)
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R914

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本文編號：2124819