發(fā)布時間：2020-10-31 04:39

　　 具有高精度微納米三維結(jié)構(gòu)的載藥纖維膜在生物醫(yī)學工程領(lǐng)域具有廣泛的應用價值。電流體3D打印作為一種快速成型技術(shù),可以通過將纖維層層堆疊得到不同的三維結(jié)構(gòu)形態(tài),以滿足不同的應用需求。本論文主要通過電流體3D打印技術(shù)以及靜電紡絲技術(shù),來制備微納米三維載藥纖維膜。通過對載藥纖維膜三維結(jié)構(gòu)的調(diào)控,可以實現(xiàn)對纖維膜藥物釋放特性、機械特性等性質(zhì)的調(diào)控,以滿足藥物個性化定制的需求。本論文首先探究了通過電流體3D打印技術(shù)制備具有不同網(wǎng)格狀結(jié)構(gòu)的載藥(布洛芬,IBU)纖維膜(醋酸纖維素,CA)的方法,并探究了不同制備參數(shù)對微納米纖維形態(tài)的影響。實驗結(jié)果表明,不同網(wǎng)格形態(tài)的纖維膜具有不同的親疏水性和藥物釋放特性。其次,本論文設(shè)計了一種新的載藥纖維膜結(jié)構(gòu),主要由折疊區(qū)和載藥區(qū)組成。該復合纖維膜可折疊后放入膠囊中,口服后,復合纖維膜又能在體內(nèi)攤開,有助于增加纖維膜在胃腸道內(nèi)停留時間,從而提高藥物生物利用率。通過改變折疊區(qū)的纖維層數(shù),可以實現(xiàn)對纖維膜柔性的調(diào)控。通過對載藥區(qū)的調(diào)控,可以實現(xiàn)聯(lián)合用藥的應用。最后,本論文設(shè)計了一種新的制備方法,該方法結(jié)合了電流體3D打印技術(shù)和靜電紡絲技術(shù),可用來制備具有三明治結(jié)構(gòu)的布洛芬(IBU)/靈芝多糖(GLP)復合載藥纖維膜,其中,3D打印膜片中纖維直徑分布在40～90μm,無序纖維層中纖維直徑分布在100～900nm。制備所得三明治結(jié)構(gòu)復合載藥纖維膜具有三相釋放特性。其中,GLP在膠囊外殼溶解后立即完全釋放,而60%的IBU在第一個小時內(nèi)快速釋放,然后呈現(xiàn)緩慢釋放的特點,并符合Fickian擴散釋放模式。本研究提出的方法可以用來制備復合口服藥物載體,并使其具有精確可控的結(jié)構(gòu),且能有效進行個性化藥物劑量調(diào)控。
【學位單位】：浙江大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2019
【中圖分類】：R943
【部分圖文】：

?ＩＭ??＾ｗＳｍ?ＶＩ??圖１．１滲透控釋膠囊：（ａ－ｂ）滲透控釋膠囊設(shè)計圖；（ｃ－ｆ）藥物釋放過程［１３］。??圖１．２超長效胃停留肢囊：（ａ）超長效胃停留膠囊口服過程示意圖；（ｂ）超長效胃停留??膠囊實物圖［１４］。??２??

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案進行沉積堆疊，從而得到立體三維結(jié)構(gòu)，具有應用范圍廣、價格低廉、操作簡單等優(yōu)勢??［１７］。熔融３Ｄ打印在制備控釋藥物載體領(lǐng)域具有很大應用價值，打印設(shè)備主要包括四個部??分，分別為發(fā)動機、齒輪模組、加熱擠出頭和打印底板（圖１．３）。??Ｔｈｅ?ｒａｗ?ｍａｔｅｒｉａｌ?ｉｓ?Ｓ〇ｌｉｄ?ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ＾＾Ｍ＾??ｆｉｌａｍｅｎｔ，?ｗｈｉｃｈ?ｃａｎ?ｂｅ?ｓｔｏｒｅｄ?ｉｎ??ｓｐｏｏｌｓ．??［？■?［?Ｍ??Ａｎ?ａｕｔｏｍａｔｅｄ?ｇｅａｒ?ｓｙｓｔｅｍ?ｆｏｒｃｅｓ?ｔｈｅ?｜ｋ??ｆｉｌａｍｅｎｔ?ｔｈｒｏｕｇｈ?ａ?ｎｏｚｚｌｅ?ａｔ?ｔｈｅ?ｂａｓｅ?ｏｆ??ｔｈｅ?ｐｒｉｎｔ?ｈｅａｄ．??ｌｌ?Ｗ??Ａ?ｈｅａｔｅｄ?ｎｏｚｚｌｅ?ａｓｓｅｍｂｌｙ?ｍｅｌｔｓ?ｔｈｅ?纏??ｆｉｌａｍｅｎｔ?ｓｏ?ｔｈａｔ?ｉｔ?ｃａｎ?ｂｅ?ｅｘｔｒｕｄｅｄ．??Ｍｏｈｅｎ?ｅｘｔｒｕｄａｔｅ?ｉｓ?ｌａｉｄ?ｄｏｖ＼＾ｎ?ｉｎ??ｉ?ｐｒｏｇｒｅｓｓ?ｐｒｏｄｕｃｔ?ｕｐｏｎ?ｃｏｏｌｉｎｇ．??圖１．３熔融３Ｄ打印裝置示意圖［１８］。??在熔融３Ｄ打印藥物劑型前，通常要先制備藥物－聚合物打印材料。藥物－聚合物打印??材料制備方式主要有兩種，一是將聚合物材料浸沒于藥液中，通過擴散作用使藥物與聚合??物結(jié)合，這種方法制備所得藥物－聚合物材料的載藥量往往較低［１９］；二是通過熱熔擠出法??將聚合物顆粒與藥物均勻混合后加熱熔融，然后在模具中擠出形成藥物－聚合物打印材料，??其載藥量可達６０％左右［２Ｑ］。??如圖１．４所示
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本文編號：2863458