發(fā)布時間：2020-11-04 19:18

　　 目的:研究HP188與HP407對小鼠短期毒性的影響,進行HP188與HP407短期毒性觀察與評價,為安全用藥提供依據(jù)。方法:1.采用EDC/NHS方法,以泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、普通肝素鈉為材料,合成HP共聚物;通過紅外光譜、磁共振H譜驗證兩者共聚物的表征;用甲苯胺藍法測定共聚物中肝素的含量,判定材料是否合成成功。2.短期毒性研究:腹腔注射兩種共聚物,給藥后連續(xù)觀察小鼠狀態(tài)7 d,實驗結束后處死小鼠,觀察血常規(guī)、肝腎功能及重要臟器是否存在病理改變。3.HP407體外溶血實驗,取梯度濃度的肝素-泊洛沙姆407凝膠進行體外溶血實驗,判斷該藥的溶血率,評價安全性。結果:1:本實驗成功合成HP 188與HP 407兩種共聚物。2:短期毒性:各實驗組血常規(guī)較正常組無顯著性差異,肝腎功能結果中,總膽紅素(TBIL)、肌酐(CREAT)、尿酸(UA)項目中,HP188組與正常組和HP407組,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05),病理切片觀察HP188組腎小球輕度增大,正常組和HP407組存活小鼠的與正常組相比均沒有顯著性差異。3:溶血實驗:0.5ml體積肝素-泊洛沙姆407凝膠出現(xiàn)溶血現(xiàn)象,0.2ml及0.1ml肝素-泊洛沙姆407凝膠沒有發(fā)生溶血現(xiàn)象。結論:通過小鼠短期毒性實驗研究HP188相較于HP407具有一定的毒性,有利于進行兩種共聚物的毒性研究與評價,為臨床安全用藥提供實驗依據(jù)。綜合考慮,HP 407可能是比HP 188更適合用于血管吻合術的溫敏型材料。
【學位單位】：海南醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2018
【中圖分類】：R965
【部分圖文】：

HP的合成過程

從 HP 188 的紅外光譜圖可見（圖1.2），在約 1700cm-1 左右處的吸收峰有特征性位移，這屬于 HP 共聚物的羰基伸展震動，此外在 3400-3600cm-1 處也觀察到了新譜帶，可以鑒定為肝素的羥基。HP407 的紅外光譜圖（圖 1.3）同樣顯示，在約 1659cm-1 處有特征性位移的吸收峰，為羰基振動，在 3400cm-1 左右處有新譜帶，為肝素的羥基。初步證明兩個共聚物合成成功。圖 1.4 為 HP 188 的磁共振 H 譜

C：HP 407 的紅外光譜圖圖 1.3：HP407 的紅外光譜圖（A、B、C）注：HP 407 在約 1659cm-1 處有特征性位移的吸收峰，為羰基振動，在 3400cm-1 左右處有新譜帶，為肝素的羥基。
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本文編號：2870495