發(fā)布時間：2020-11-22 02:23

　　 腫瘤的發(fā)生是個多病因、多步驟的復(fù)雜過程。腫瘤又屬于基因序列和表達異常的細胞疾病,其基因組不穩(wěn)定、細胞類型具有較強的異質(zhì)性,同時又有強大的抗凋亡能力,體現(xiàn)為細胞凋亡與增殖的失衡。通過選擇性激活細胞凋亡信號通路是較為理想的抗腫瘤療法。大量研究發(fā)現(xiàn),細胞凋亡的發(fā)生都會伴有Procaspase-3的激活,而腫瘤細胞中凋亡激活通路受阻,Procaspase-3含量較高。因此,在凋亡反應(yīng)中的最終一步選擇性的重新激活Procaspase-3是一種理想的抗腫瘤治療策略。SM-1是深圳湘雅生物醫(yī)藥研究院篩選出來的活性化合物。前期研究發(fā)現(xiàn),SM-1具有較好的抗腫瘤活性,是一種激活Procaspase-3的小分子靶向候選藥物。本研究從體內(nèi)、體外探究SM-1抗腫瘤作用及其初步機制研究。首先,通過流式細胞儀檢測SM-1對人胃癌BGC-823和人結(jié)腸癌HCT116細胞凋亡率的影響,結(jié)果表明SM-1體外能夠明顯誘導(dǎo)HCT116和BGC-823細胞凋亡。在SM-1濃度達到8μM時,人胃癌BGC-823早期凋亡和晚期凋亡率達到了17.93%和13.24%,人結(jié)腸癌HCT116細胞早期凋亡和晚期凋亡率達到了24.31%和21.83%。Hoechst 33258染色實驗結(jié)果,與正常組相比,8μM SM-1濃度下,發(fā)生凋亡細胞數(shù)增多,以及細胞核表現(xiàn)出致密濃染。流式細胞儀檢測SM-1對線粒體膜電位影響,結(jié)果表明SM-1能夠?qū)е翨GC-823細胞線粒體膜電位的下降。通過Western Blot結(jié)果表明SM-1能夠活化Procapase-3為Capase-3,且呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。體外細胞增殖抑制實驗表明SM-1對受試的各腫瘤細胞均具有較強的抑制活性,不同濃度的SM-1對受試腫瘤細胞的平均半效濃度IC50范圍為0.13μg/ml-13.82μg/ml,而表示作用強度的最大抑制效應(yīng)Imax范圍也達到70.55%-99.94%。其次體內(nèi)動物實驗結(jié)果表明,SM-1對人胃癌BGC-823、人結(jié)腸癌COLO205、人肝癌Hep G2皮下移植瘤以及原位腫瘤均具有較好的抑制作用,其中原位腫瘤效果更好�？傊�,SM-1體內(nèi)能夠明顯抑制人胃癌BGC-823、人結(jié)腸癌COLO205以及人肝癌Hep G2皮下移植瘤和原位腫瘤的生長。SM-1體外能夠明顯的抑制12種腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)BGC-823細胞和HCT116細胞凋亡,其機制與活化Procaspase-3有關(guān)。
【學(xué)位單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2016
【中圖分類】：R96
【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
英文摘要
前言
材料與方法
    1.實驗材料
    2.實驗方法
        2.1 SM-1 體外對腫瘤細胞增殖的抑制作用
        2.2 流式細胞儀檢測SM-1 對腫瘤細胞凋亡的影響
        2.3 JC-1 熒光探針檢測SM-1 對BGC-823 細胞線粒體膜電位的變化
        2.4 Hoechst 33258 染色觀察SM-1 對腫瘤細胞形態(tài)的影響
        2.5 Western blot檢測SM-1 對相關(guān)蛋白表達的影響
        2.6 SM-1 體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實驗
實驗結(jié)果
    1.SM-1 體外對腫瘤細胞增殖的抑制作用
    2.流式細胞儀檢測SM-1 對腫瘤細胞凋亡的影響
    3.JC-1 熒光探針檢測SM-1 對腫瘤細胞線粒體膜電位的變化
    4.Hoechst 33258 染色觀察SM-1 對腫瘤細胞形態(tài)的影響
    5.Western blot檢測SM-1 對相關(guān)蛋白表達的影響
    6.SM-1 體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實驗研究
實驗討論
實驗結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
附錄
致謝

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本文編號：2893957