發(fā)布時間：2020-12-02 06:05

　　在人類與各種疾病的斗爭中,抗感染藥物的研究取得了巨大的成就,主要包括了針對細菌（及真菌）、病毒、結核、寄生蟲等病原的各種藥物�？垢腥舅幬锏淖饔冒悬c主要集中在病原微生物的成分上,包括病原體新陳代謝的關鍵分子、細胞壁的成分、生化酶、藥物酶、受體分子等。其作用靶點比較單一,作用機制相對明確。而當病原微生物在不利環(huán)境中時,會發(fā)生遺傳變異（如藥物靶點蛋白相關基因發(fā)生變異）,病原耐藥問題隨之出現(xiàn)。病原微生物耐藥也成為全球抗感染治療的巨大挑戰(zhàn)�？垢腥舅幬锏难芯渴且粋�持續(xù)而漫長的過程,我們需要不斷地發(fā)現(xiàn)藥物作用新靶點、新的化學骨架、并使用聯(lián)合用藥等,為迎接新的挑戰(zhàn)做準備。本研究論文主要針對抗寨卡病毒和抗結核分枝桿菌先導化合物進行了研究。分別建立抗寨卡病毒和抗結核藥物篩選模型,對化合物庫進行篩選,得到了具有抗寨卡病毒活性和抗結核分枝桿菌活性的先導化合物,并對其作用機制進行了研究。第一部分:以NS5 RdRp蛋白為靶點的抗寨卡病毒先導化合物研究寨卡病毒（Zikavirus,ZIKV）為蟲媒傳播病毒,可以引起嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥以及胎兒先天畸形。近年來ZIKV的大規(guī)模爆發(fā),加劇了抗ZIKV藥物研發(fā)的緊迫性。... 

【文章來源】：北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：105 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１重組表達質粒的ＰＣＲ鑒定結果??Ｍ：?ｍａｒｋｅｒ?；?１：?ｐＥＴ３０ａ－ＲｄＲｐ?的?ＰＣＲ?鑒定結果??

５０００??２０００＾＾＾．??１００〇Ｈ＾?，＇ｒ．，??７５０??５．００?‘?］??２５０??１００??圖１重組表達質粒的ＰＣＲ鑒定結果??ａｒｋｅｒ?；?１：?ｐＥＴ３０ａ－ＲｄＲｐ?的?ＰＣＲ?鑒７ｌ和／／／Ｗｉｌｌ對ｐＥＴ３０ａ－ＲｄＲｐ進因是否插入。結果如圖２所示，２０相符。再次證實目的基因插入成Ｍ?１??

檢測蛋白表達情況。結果顯示２０°Ｃ下誘導目的蛋白的表達，分別在８、制備樣品，用ＳＤＳ－ＰＡＧＥ檢測蛋白白表達量最大。??條件下，ＩＰＴＧ濃度為０．５、ｌ．ＯｍＭ時離心，ＳＤＳ－ＰＡＧＥ檢測蛋白表達情白在上清中表達量沒有明顯區(qū)別。??進行優(yōu)化的結果，確定在２０?°Ｃ、０．５?８［２１）誘導１６１１。并分別對口￡�。畅枺常ǎ浮⒊恋碇校危樱担遥洌遥鸬鞍妆磉_情況進，．Ｍ?１?２?３?４??


本文編號：2895108