發(fā)布時間：2020-12-07 04:35

　　目的:建立高效液相色譜法測定曲格列汀的有關(guān)物質(zhì),并對酸降解產(chǎn)生的主要雜質(zhì)進(jìn)行了結(jié)構(gòu)推證。方法:采用sepax C18色譜柱（250 mm×4.6 mm,5μm）;流動相A為0.05 mol·L-1乙酸銨緩沖鹽,流動相B為乙腈,梯度洗脫;檢測波長為230 nm;流速為1 m L·min-1;柱溫30℃;曲格列汀樣品進(jìn)樣量為20μL。ESI電離源,負(fù)離子模式。結(jié)果:在該條件下曲格列汀和各有關(guān)物質(zhì)峰分離良好;琥珀酸曲格列汀在0.001² mg·m L-1濃度范圍內(nèi)（r=0.999 9,n=6）,濃度和峰面積呈良好的線性關(guān)系;本法的定量限（S/N=9）為0.3μg;檢測限（S/N=3）為0.1μg;解析出酸破壞后主要增加雜質(zhì)結(jié)構(gòu)為2-[（3-甲基-2,4,6-三氧代四氫嘧啶-1（2H）基）-甲基]-4-氟苯甲腈。結(jié)論:本方法簡便、準(zhǔn)確、靈敏、可靠,能有效測定琥珀酸曲格列汀中有關(guān)物質(zhì)的含量。 

【文章來源】：中國新藥雜志. 2016年02期 第226-231頁 北大核心

【文章頁數(shù)】：6 頁

【文章目錄】：
材料
    1 儀器
    2 試藥
方法和結(jié)果
    1 測定條件
    2測定方法
        2.1稀釋液
        2.2溶液配制
        2. 3 有關(guān)物質(zhì)
    3方法學(xué)驗證
        3. 1 專屬性試驗
            3.1.1中間體加樣品的混合溶液
            3.1.2精制品、粗品及市售原料藥
            3.1.3酸破壞
            3.1.4堿破壞
            3.1.5氧化破壞
            3.1.6高溫破壞
            3.1.7光照破壞
        3. 2 線性
        3.3檢測限與定量限
        3. 4 供試液穩(wěn)定性試驗
        3. 5 重復(fù)進(jìn)樣精密度
        3. 6 中間精密度
    4 準(zhǔn)確度
    5 有關(guān)物質(zhì)檢查結(jié)果
    6 LC-MS法對酸降解產(chǎn)生的雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)推證
討論
    1 檢測波長的選擇
    2 流動相的選擇
    3 梯度選擇


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]曲格列汀琥珀酸鹽的合成工藝[J]. 于凈平,陳武,朱雪焱,張喜全,常曉輝,劉相奎.  中國新藥雜志. 2015(09)
[2]DPP-IV抑制劑列汀類抗糖尿病藥物專利分析和專利布局[J]. 李瑞豐,歐陽雪宇,呂飛,趙靜雪.  中國新藥雜志. 2015(01)
[3]DDP-4抑制劑在2型糖尿病中臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 楊莉,岳仁宋.  中國新藥雜志. 2014(23)
[4]HPLC法檢查苯甲酸阿格列汀原料藥的有關(guān)物質(zhì)[J]. 孫著葉,喬世琴,羅兆亮.  中國藥房. 2014(33)
[5]3-甲基-6-氯尿嘧啶的合成[J]. 吳文良,盧小逸,張啟明,楊涌波.  精細(xì)與專用化學(xué)品. 2014(05)
[6]DPP-4抑制劑的獨特作用機制:胰島α、β細(xì)胞雙調(diào)節(jié)作用[J]. 李益明.  藥品評價. 2014(07)
[7]基于骨架躍遷和藥物拼接所確立的新型二肽基肽酶Ⅳ抑制劑[J]. 王善春,曾麗麗,丁宇洋,曾少高,宋宏銳,胡文輝,謝慧.  藥學(xué)學(xué)報. 2014(01)
[8]二肽基肽酶-4及其抑制劑的研究進(jìn)展[J]. 王欣,李游,桂辛蕊,程先超.  中國藥學(xué)雜志. 2013(21)
[9]抗2型糖尿病藥物研究進(jìn)展[J]. 孟艷秋,劉文虎,劉鳳鑫,張宇,薛菁.  現(xiàn)代藥物與臨床. 2013(03)
[10]反相高效液相色譜法測定磷酸西他列汀的含量[J]. 湯瑤,李響,聞鎳,孫旭,于敏,李佐剛.  藥物分析雜志. 2009(08)



本文編號：2902635