發(fā)布時(shí)間：2020-12-08 09:47

　　燈盞花素（breviscapine,BRE）主要用來治療心血管疾病、抗腫瘤和腦梗塞。但由于BRE在酸性溶液中溶解度差,在堿性溶液中穩(wěn)定性差,導(dǎo)致給藥后生物利用度低,療效低,所以有必要設(shè)計(jì)合適制劑以提高其溶出及生物利用度。針對(duì)BRE溶解度差、溶出慢與生物利用度低的問題,本課題選擇合適的載體制備BRE固體分散體,以提高其在酸性溶液中的溶解度和體外溶出效果。對(duì)BRE原料藥進(jìn)行了處方前研究。考察了BRE在不同有機(jī)溶劑和pH磷酸鹽緩沖液（PBS）中的溶解度以及油水分配系數(shù)、BRE在不同pH緩沖液中及原料藥穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)藥物在水溶液中的溶解度僅為0.16μg/mL,但在甲醇和乙醇中的溶解度較好;BRE在水中的油水分配系數(shù)log P為-1.846;BRE在酸性溶液中較穩(wěn)定,在堿性溶液中不穩(wěn)定,BRE原料藥在高濕條件下含量稍有降低。針對(duì)BRE溶解度低的問題制備了固體分散體。首先根據(jù)相溶解度及熱力學(xué)參數(shù)的測(cè)定,篩選出PVP K30和泊洛沙姆188（poloxamer 188）為聚合物,根據(jù)溶解度和pH值的測(cè)定篩選出醋酸鈉（NaAc）作為堿化劑,根據(jù)正交試驗(yàn)篩選出制備固體分散體（SD）最優(yōu)的組合是PVP... 

【文章來源】：中南民族大學(xué)湖北省

【文章頁數(shù)】：76 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

BRE結(jié)構(gòu)式

醇超聲溶解后繼續(xù)用甲醇定容到刻度，搖勻。取 100 μL 的此溶液容量瓶中，分別加入 1.0 mg/mL 燈盞乙素儲(chǔ)備溶液 100、200 和 動(dòng)相定容到刻度，搖勻，分別得到藥物理論濃度為 10、20 和 40按 2.2.1 下色譜條件測(cè)定 BRE 的濃度，計(jì)算加樣回收率。與討論法專屬性 體外分析方法專屬性試驗(yàn)結(jié)果見圖 2.1。結(jié)果表明，在上述色譜條留時(shí)間為 12.634 min 左右，而且流動(dòng)相和載體的成分對(duì)藥物的含

圖 2.2 燈盞花素的標(biāo)準(zhǔn)曲線Fig. 2.2 Standard curve of BRE試驗(yàn)據(jù)顯示，該分析方法的日間精密度和日內(nèi)精密度 RSD性能符合測(cè)定要求。表 2.1 燈盞花素的日內(nèi)精密度和日間精密度（n = 5）ithin-day and between-day precision of BRE determined by HPLationl)Precision (RSD, %)Within-day Between1.382 0.751.210 1.35

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]燈盞花素對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2和結(jié)腸癌細(xì)胞Caco2的體外抗腫瘤活性篩選[J]. 曹昌娥,賴泳,杜一民.  中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志. 2017(10)
[2]燈盞花素對(duì)肝癌細(xì)胞HepG2和正常肝細(xì)胞LO-2的體外增殖抑制作用[J]. 梁福貴,羅軍強(qiáng),梁漢昌.  安徽醫(yī)藥. 2012(10)
[3]物相鑒別及釋藥模型在固體分散體釋藥機(jī)制與穩(wěn)定性研究中的應(yīng)用[J]. 陳亮,周建平,呂慧俠.  藥學(xué)進(jìn)展. 2007(05)
[4]注射用燈盞花素脂質(zhì)體在Beagle犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)[J]. 呂文莉,郭健新,平其能,李錦,趙雛微,張?zhí)m.  藥學(xué)學(xué)報(bào). 2006(01)
[5]燈盞花素治療急性腦梗死的臨床研究[J]. 盛寶英,王海超,楊麗波,關(guān)穎,喬香蘭.  黑龍江醫(yī)藥科學(xué). 2001(03)
[6]云南燈盞花注射液治療腦梗塞的臨床研究[J]. 李浩,陳宇春.  中藥新藥與臨床藥理. 1998(03)



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