發(fā)布時間：2020-12-13 05:33

　　p53基因是與人類腫瘤相關性最高的腫瘤抑制基因,癌基因DMD2的表達產(chǎn)物MDM2蛋白可與p53蛋白結合。理論上,阻斷MDM2對p53的作用可以恢復p53的正常功能,P53-MDM2復合物晶體結構顯示色氨酸側鏈的吲哚環(huán)是p53結合MDM2蛋白最關鍵的結合元素,用計算機輔助藥物篩選模擬出了最為吻合的吲哚環(huán)的化合物片段——氧化吲哚。本論文根據(jù)新藥合成的方法學研究和活性骨架躍遷的藥物拼接原理,通過Michael加成反應高效構建了一系列具有色酮骨架的3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物,隨后對合成的化合物進行體外抗腫瘤活性評價及初步的機制研究,期待找到一些高效、低毒的先導化合物骨架,為體內(nèi)抗腫瘤活性評價提供一定的基礎。本論文由三部分組成:第一部分綜述了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的研究進展以及抗腫瘤藥物篩選技術;第二部分報道了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的Michael加成反應及其后續(xù)拓展研究成果;第三部分報道了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的體外抗腫瘤細胞活性與初步的機制研究。第一部分綜述了3-季碳-β′-硝基氧化吲哚類化合物的研究進展以及抗腫瘤藥物篩選技術。目前,抗癌的... 

【文章來源】：貴州大學貴州省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：86 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

MDM2N端氨基酸17～125位氨基酸形成了一個疏水裂隙，p53被誘導形成一個α-螺旋，且Phe19，Trp23和Leu26插入MDM2的疏水裂隙中

DM2 N 端氨基酸 17～125 位氨基酸形成了一個疏水裂α-螺旋，且 Phe19，Trp23 和 Leu26 插入 MDM2 的疏水 1.1: MDM2 N-terminal amino acids 17 to 125 amino acidissure, p53 is induced to form an α-helix, and Phe19, Trp2are inserted into the hydrophobic fissure of MDM2.

圖 1.3：氧化吲哚類化合物Figure 1.3: Oxide compounds經(jīng)專家學者研究發(fā)現(xiàn)，氧化吲哚類化合物與其他化合物發(fā)生化學反應的反應大多都發(fā)生在 3 號位上。截止到現(xiàn)在，相關專家已經(jīng)合成出了很多具有一定學活性以及良好藥效活性的氧化吲哚類化合物。2011 年，Praveen 等學者[1化學反應，合成了一系列 3 號位上雙吲哚取代的氧化吲哚類化合物，后續(xù)通


本文編號：2913996