發(fā)布時(shí)間：2024-05-21 20:22

　　目的:從海洋鏈霉菌sp.SCSIO 01680中分離出聚醚類抗生素K-41A及其類似物K-41Am,聚醚類抗生素K-41A是一種已知的對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和球蟲(chóng)具有抗菌活性的化合物。本研究旨在闡述K-41A和K-41Am的抗HIV-1活性及其機(jī)制,為開(kāi)發(fā)抗HIV-1新藥提供線索。方法:1.抗HIV-1活性研究部分:建立了3種進(jìn)行抗HIV細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng),包括HIV-1_IIIB/TZM-bl細(xì)胞系統(tǒng)、HIV-1_IIIB/MT-2細(xì)胞系統(tǒng)以及HIV-1_BaL/PBMC細(xì)胞系統(tǒng),通過(guò)檢測(cè)TZM-b1細(xì)胞熒光素酶報(bào)告基因的表達(dá)水平以及P24水平,評(píng)估K-41A和K-41Am的抗HIV-1活性,同時(shí)觀察藥物對(duì)HIV-1誘導(dǎo)的細(xì)胞病變效應(yīng)的影響。2.病毒關(guān)鍵酶研究部分:通過(guò)商業(yè)化試劑盒檢測(cè)K-41A和K-41Am是否對(duì)HIV-1的三個(gè)關(guān)鍵酶(逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶、蛋白酶)有抑制作用,進(jìn)一步通過(guò)在線分子對(duì)接網(wǎng)站Systemsdock分析藥物與靶蛋白相互作用。3.RNA修飾研究部分:使用UPLC-ESI-MS系統(tǒng)分析RNA修飾的動(dòng)態(tài)變化,分析藥物是否通...

【文章頁(yè)數(shù)】：88 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.HIV-1的復(fù)制周期

圖1.HIV-1的復(fù)制周期。（1）HIV-1病毒進(jìn)入細(xì)胞，失去包膜并失去病毒衣殼。（2）通錄酶合成DNA然后合成DNA/DNA雙螺旋。（3）將DNA整合到宿主染色體中。（4）胞RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生許多RNA拷貝。包膜蛋白，衣殼蛋白和逆轉(zhuǎn)錄酶的翻譯....

圖2.聚醚K-41A和K-41Am的化學(xué)結(jié)構(gòu)

抗革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌和球蟲(chóng)的活性[40,41]，是一種有前景的的先導(dǎo)化合物[42]。K-41Am是K-41A的C29-甲氧基化衍物之間的唯一區(qū)別在于R取代基[41,43]。K-41A和K-41A糖部分，4-O-甲基半乳糖，并附于末端（F）環(huán)[44]。該末見(jiàn)，之前僅....

圖3.研究方法匯總圖

醚類抗生素K-41A、K-41Am抗HIV活性及作用機(jī)制研究碩士學(xué)位論文

圖4.K-41A、K-41Am、AZT在HIV-1IIIB/TZM-bl細(xì)胞系統(tǒng)上的細(xì)胞毒性和抗HIV-1活性

4.K-41A、K-41Am、AZT在HIV-1IIIB/TZM-bl細(xì)胞系統(tǒng)上的細(xì)胞毒性和抗HIV-1活性。K-41A、-41Am和AZT經(jīng)過(guò)8次連續(xù)稀釋，通過(guò)CellTiter-Glo細(xì)胞活性檢測(cè)顯示其細(xì)胞毒性作用，通過(guò)光素酶活性檢測(cè)確定HIV-1....

本文編號(hào)：3979878