發(fā)布時間：2024-06-08 05:08

　　目的設(shè)計并合成高水溶性鉑類抗腫瘤化合物,通過體外抗腫瘤細胞毒性研究證明其抗腫瘤藥效。方法以氯亞鉑酸鉀為起始原料制備絡(luò)合氨(胺)基二碘合鉑,并與Ag₂SO₄反應(yīng)得中間體Ⅰ,中間體Ⅱ為2-氨基或N-取代氨基烷基丙二酸二鈉,兩者按1∶1在酸性條件下反應(yīng)得到目標(biāo)化合物Ⅲ。結(jié)果成功合成了一類新型結(jié)構(gòu)的鉑類化合物,其水溶性明顯優(yōu)于現(xiàn)有的三代鉑類化合物。新化合物對多種腫瘤細胞株顯示了抗腫瘤藥效,作用強于卡鉑;其中Ⅲg在一些腫瘤細胞株的作用與順鉑相當(dāng);而且一些化合物對順鉑耐藥株有效。結(jié)論目標(biāo)化合物Ⅲg作為進入臨床研究的高水溶性鉑類抗腫瘤候選藥,體外實驗證明其具有良好的抗腫瘤藥效,小鼠體內(nèi)半數(shù)致死量實驗顯示毒性小于順鉑和卡鉑。

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【部分圖文】：

圖1目標(biāo)化合物的合成路線

化合物Ⅲa～Ⅲh的結(jié)構(gòu)信息總結(jié)在表1中;化合物Ⅲa～Ⅲh的名稱、外觀、元素分析和結(jié)構(gòu)鑒定結(jié)果總結(jié)見表2。1.3溶解度實驗

圖2目標(biāo)化合物Ⅲg與順鉑、卡鉑和奧沙利鉑的結(jié)構(gòu)差異

化合物Ⅲa～Ⅲh對7種非耐藥腫瘤細胞的細胞毒研究結(jié)果見表4;化合物Ⅲa～Ⅲh對順鉑耐藥腫瘤細胞A549/DDP的細胞毒研究結(jié)果見表5。其中，將目標(biāo)化合物的細胞毒與順鉑(DDP)和卡鉑(CBP)進行了對比，IC50值越小說明細胞毒越強。體外實驗證明，化合物Ⅲa～Ⅲh具有廣譜的抗癌活....

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