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FCPR16基于突觸相關(guān)蛋白和炎癥的調(diào)控改善小鼠抑郁樣行為的研究

發(fā)布時(shí)間:2025-02-10 19:15
  目的:抑郁癥是一種以情緒低落為主并伴有自殺傾向的情感障礙性疾病,有研究發(fā)現(xiàn)PDE4抑制劑可通過上調(diào)cAMP水平發(fā)揮抗抑郁樣作用,第一代PDE4抑制劑咯利普蘭在基礎(chǔ)研究和臨床Ⅱ期試驗(yàn)中均表現(xiàn)良好的抗抑郁作用,然而由于致嘔反應(yīng)無(wú)法上市。因此,通過結(jié)構(gòu)改造合成化合物FCPR16,前期已證實(shí)其在比格犬實(shí)驗(yàn)中具有較低的致嘔潛能。本課題將利用小鼠行為絕望模型和慢性不可預(yù)知性溫和應(yīng)激模型(chronic unpredictable mild stress,CUMS)對(duì)FCPR16的抗抑郁作用進(jìn)行評(píng)價(jià),并研究其可能涉及的作用機(jī)制。方法:(1)以行為絕望模型對(duì)FCPR16進(jìn)行初步評(píng)價(jià)。單次給予FCPR16(0.35、0.7、1.4、2.8 mg/kg,i.g.)45 min 后,進(jìn)行曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)(open field test,OFT)、懸尾實(shí)驗(yàn)(tail suspension test,TST)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(forced swimming test,FST)。(2)以CUMS模型對(duì)FCPR16的藥效學(xué)作進(jìn)一步的驗(yàn)證。CUMS造模6周后以TST和FST剔除造模失敗的小鼠,FCPR16(1.5mg/kg,i....

【文章頁(yè)數(shù)】:85 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1-2FCPR16在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠自主活動(dòng)能力的影響

圖1-2FCPR16在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠自主活動(dòng)能力的影響

?第一章?FCPR16抗抑郁作用評(píng)價(jià)???2.3數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)與分析??本章節(jié)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)均以mean土S.E.M.表示,以SPSS?19.0軟件分析,組間均??值差異分析采用單因素方差分析方法(One-way?ANOVA)。方差齊性時(shí)應(yīng)用??Bonferroni法對(duì)組間進(jìn)行兩兩比較。使....


圖1-3?FCPR16對(duì)小鼠行為絕望模型的影響

圖1-3?FCPR16對(duì)小鼠行為絕望模型的影響

A?B??圖1-2FCPR16在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中對(duì)小鼠自主活動(dòng)能力的影響。小鼠在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中的水平得分(A)??和垂直得分(B)。??Figure?1-2?Effect?of?FCPR16?on?the?locomotor?activity?of?mice.?The?numbers?of....


圖1-5?FCPR16對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響

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A?B??圖1-6?FCPR16對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響。小鼠CUMS應(yīng)激6周后(A)和給藥3周后(B)??在懸尾實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。??Figure?1-6?Antidepressant-like?effect?of?FCPR16?in?CUMS-exposed?mice.?The?....


圖1-6?FCPR16對(duì)小鼠懸尾實(shí)驗(yàn)的影響

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A?B??圖1-5?FCPR16對(duì)小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)的影響。小鼠CUMS應(yīng)激6周后(A)和給藥3周后(B)??在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中的不動(dòng)時(shí)間。??Figure?1-5?Antidepressant-like?effect?of?FCPR16?in?CUMS-exposed?mice.?....



本文編號(hào):4032946

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