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延伸：酪氨酸激酶受體的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與腫瘤治療
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藥學(xué)學(xué)報(bào)ActaPharmaceuticaSinica2008,43(4):323-334·323·

·綜　述·

蛋白酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與抗腫瘤藥物

茆勇軍,李海泓,李劍峰,沈敬山12113

(1.中國科學(xué)院上海藥物研究所,上海201203;2.上海特化醫(yī)藥科技有限公司,上海201209)

摘要:細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction)在細(xì)胞的代謝、分裂、分化、生物功能及死亡過程中起著重要作用,腫瘤的發(fā)生和發(fā)展與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過度激活有關(guān)。本文簡要闡述了蛋白酪氨酸激酶(proteintyrosinekinases,PTKs)介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,分別介紹了受體酪氨酸激酶介導(dǎo)的Ras/Raf/MAPK和PI23K/Akt途徑,Src、Bcr2Abl和JAK/STAT途徑。以此5,市或處于臨床研究的抗腫瘤藥物。

關(guān)鍵詞:信號轉(zhuǎn)導(dǎo);受體酪氨酸激酶;;中圖分類號:R979.1　　　文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A()04-0323-12

Signalityrosinekinasesandantitumoragents

MAOYong2jun,LIHai2hong,LIJian2feng,SHENJing2shan12113

(1.ShanghaiInstituteofMateriaMedica,ChineseAcademyofSciences,Shanghai201203,China;

2.TopharmanShanghaiCo.,Ltd.,Shanghai201209,China)

Abstract:Intracellularsignaltransductionplaysanimportantroleintheprocessofcellularmetabolism,segmentation,differentiation,biologicalbehaviourandcelldeath.Overactivesignaltransductionrelatestotumordevelopmentandprogression.Signalingpathwaysoperatedbyproteintyrosinekinases(PTKs)willbeilluminatedherebriefly.TheRas/Raf/MAPKandPI23K/Aktpathwaysthroughreceptorproteintyrosinekinases(RTKs),theSrc,Bcr2AblandJAK/STATpathwaysbynon2receptorproteintyrosinekinases(nrPTKs)areshownseparately.Antitumoragentstargetingthekeyproteinsinvolvedintheabovefivesignallingroutesarealsosummarizedinthisreview.

Keywords:signaltransduction;receptorproteintyrosinekinase;non2receptorproteintyrosinekinase;proteintyrosinekinasesinhibitor;antitumoragent

　　腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)多因素作用、多基因

參與、多階段形成的極其復(fù)雜的生物學(xué)現(xiàn)象,腫瘤病

毒、外界的理化因素、遺傳、癌基因(oncogene,onc)

與抗癌基因異常、控制代謝的酶表達(dá)失常等因素參

與作用。隨著腫瘤生物學(xué)及相關(guān)學(xué)科的飛速發(fā)展,

人們逐漸認(rèn)識到細(xì)胞癌變的本質(zhì)是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通

[1]路失調(diào)導(dǎo)致的細(xì)胞無限增殖。外源性信號(如光線、溫度等)和內(nèi)源性信號(如激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子等)作用于細(xì)胞,可通過不同途徑產(chǎn)生各種細(xì)胞效應(yīng)。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)(signaltransduction)是指各類細(xì)胞信號通過細(xì)胞膜和信號分子引起的細(xì)胞基因表達(dá)改變的過程,可以說,幾乎所有重要的生命現(xiàn)象都與細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程的異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞生長、分化、代謝和生物學(xué)行為障礙,進(jìn)而

[2]引起各種疾病乃至腫瘤的發(fā)生。因此,從信號轉(zhuǎn)

導(dǎo)途徑中所涉及的生物靶標(biāo)的作用去尋找新型抗腫

瘤藥物是一個(gè)很好的研究課題。

很多因素參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,如腺苷酸環(huán)化酶、收稿日期:2007209226.3通訊作者　Tel:86-21-50806600-3418,Fax:86-21-50805891,

E2mail:[email protected]

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