發(fā)布時間：2018-02-03 17:21

  本文關鍵詞： 中電導鈣激活鉀離子通道 三陰性乳腺癌 細胞增殖 細胞遷移 上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化　出處：《華中科技大學》2016年博士論文　論文類型：學位論文

【摘要】：目前三陰性乳腺癌(TNBC)的治療手段有限,急需尋找新的有效治療靶點。中電導鈣激活鉀離子通道(SK4)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,但SK4在TNBC中的研究較少。本研究旨在探索SK4在TNBC中的作用：首先,通過免疫組化和western blot檢測,我們發(fā)現(xiàn)SK4在乳腺癌組織中表達增強；接著我們發(fā)現(xiàn)SK4在三陰性乳腺癌細胞系MDA-MB-231表達并產(chǎn)生電生理功能；通過使用siRNA干擾技術和SK4調(diào)節(jié)劑,我們發(fā)現(xiàn)下調(diào)SK4可抑制MDA-MB-231細胞的增殖和遷移能力,并促進其凋亡進一步的研究顯示,表皮細胞生長因子(EGF)聯(lián)合堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)可誘導MDA-MB-231細胞發(fā)生上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)并伴隨SK4 mRNA表達上調(diào)；下調(diào)SK4表達可抑制EMT相關蛋白vimentin和snaill的表達。以上結(jié)果提示SK4在三陰性乳腺癌細胞中功能表達并參與調(diào)控細胞增殖、凋亡、遷移和EMT等細胞惡性生物學行為。
[Abstract]:At present, the treatment of tri-negative breast cancer is limited, so it is urgent to find a new effective treatment target. Medium conductance calcium activated potassium ion channel SK4 is closely related to the occurrence and development of tumor. The purpose of this study is to explore the role of SK4 in TNBC: first, by immunohistochemistry and western blot detection. We found that the expression of SK4 was enhanced in breast cancer. Then we found that SK4 was expressed in triple negative breast cancer cell line MDA-MB-231 and produced electrophysiological function. By using siRNA interference technique and SK4 modulator, we found that down-regulation of SK4 can inhibit the proliferation and migration of MDA-MB-231 cells, and promote its apoptosis. Epidermal growth factor (EGF) combined with basic fibroblast growth factor (bFGF) can induce epithelial mesenchymal transformation (EMT) in MDA-MB-231 cells. The expression of SK4 mRNA was up-regulated. Down-regulation of SK4 expression can inhibit the expression of EMT related proteins vimentin and snaill. These results suggest that SK4 expression in triple-negative breast cancer cells and participate in the regulation of cell proliferation. Apoptosis, migration and EMT and other cell malignant biological behavior.
【學位授予單位】：華中科技大學
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R737.9

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本文編號：1487932