發(fā)布時(shí)間：2020-05-08 14:27

【摘要】：背景目前研究發(fā)現(xiàn),EGFR基因突變對晚期肺腺癌患者的預(yù)后生存率有重大影響,約10%~44%的原發(fā)性肺腺癌患者中,EGFR基因突變是其致病的驅(qū)動因素,越來越多的肺腺癌主要發(fā)生在女性、亞洲人和不吸煙者身上。鹽酸�？颂婺崾且环N酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)。隨著科技進(jìn)步及基因技術(shù)的不斷發(fā)展,它已經(jīng)被開發(fā)并應(yīng)用于臨床。EGFR突變的意義在于肺腺癌患者的靶向治療,在很多大規(guī)模隨機(jī)對照試驗(yàn)中(RCT)已經(jīng)證實(shí)了靶向藥物的優(yōu)越性,同時(shí)也已證實(shí)EGFR基因突變致敏患者的療效超過常規(guī)化療�；�因檢測EGFR突變和間變性淋巴瘤激酶(ALK)基因重排現(xiàn)在已成為治療晚期肺腺癌先進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)療法。因此,非小細(xì)胞肺癌的分子特征越來越受歡迎。然而缺乏致敏EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌則需要繼續(xù)在傳統(tǒng)治療的基礎(chǔ)上經(jīng)驗(yàn)性化療。隨著靶向藥物鹽酸埃克替尼的長期應(yīng)用,基因EGFR突變患者最終不可避免的會出現(xiàn)病情進(jìn)展,為探討鹽酸�？颂婺岚邢蛑委烢GFR突變的肺腺癌患者進(jìn)展后劑量加量的臨床療效及安全性,我們選取2015年1月至2017年1月期間在我院治療的88例TNM分期為IV期的肺腺癌患者作為研究對象,并對其治療后的臨床療效及安全性進(jìn)行回顧性分析。目的本研究共納入88例既往經(jīng)常規(guī)劑量使用埃克替尼失敗的IV期肺腺癌患者,觀察分析記錄患者的近期療效、無進(jìn)展生存期、總生存期、治療期間出現(xiàn)的毒副反應(yīng),應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較鹽酸�？颂婺峒恿恐委煂Ρ扰嗝狼�塞加鉑類治療晚期肺腺癌的臨床研究。方法選取2015年01月至2017年01月期間在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院就診的具有隨訪記錄、TNM分期為IV期的肺腺癌患者作為研究對象,這些肺腺癌患者既往經(jīng)常規(guī)劑量使用鹽酸�？颂婺嶂委熀蟪霈F(xiàn)了緩慢進(jìn)展,細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)確診為EGFR 19或21外顯子突變,共88例。�？颂婺峒恿拷M:給予鹽酸�？颂婺崞�(125-250)mg,口服,3次/天,直至病情進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的副反應(yīng)時(shí)停藥,更改其他方案治療。培美曲塞化療組:培美曲塞二鈉(500mg/3�ivgtt d1 q21d)+鉑類,按NCCN指南推薦劑量持續(xù)用藥直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展、不可接受的副反應(yīng)或死亡事件停止用藥。兩組均每隔2個(gè)治療周期復(fù)查1次CT/MRI及腫瘤標(biāo)志物,觀察腫瘤病灶大小以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等情況。采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對兩組研究結(jié)果進(jìn)行全面的統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料采用χ~2檢驗(yàn),毒副反應(yīng)采用Fisher確切檢驗(yàn)法,Kaplan-Meier法繪制生存曲線,采用Log-rank檢驗(yàn)進(jìn)一步比較兩組間的區(qū)別。結(jié)果�？颂婺峒恿拷MCR 0(0%)例,PR5(11.4%)例,SD23(52.2%)例,PD16(36.4%)例,ORR為11.4%,DCR為63.6%;培美曲塞化療組:CR 0(0%)例,PR12(27.3%)例,SD22(50%)例,PD10(22.7%)例,ORR為27.3%,DCR為77.3%,對比分析兩組臨床效果,ORR(χ~2=3.57,P=0.059)、DCR(χ~2=1.97,P=0.16),短期療效疾病的控制率及客觀有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。埃克替尼加量組中位PFS及中位OS分為3.5個(gè)月、10.2個(gè)月;培美曲塞化療組中位PFS及中位OS分為3.2個(gè)月、9.9個(gè)月;兩組中位PFS及中位OS的K-M曲線,經(jīng)Log-rank檢驗(yàn),埃克替尼加量組和培美曲塞化療組相比較,PFS(χ~2=0.72,P=0.396),OS(χ~2=0.457,P=0.499)均無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,無論是近期療效還是遠(yuǎn)期療效均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。參照CTCAEV4.0,�？颂婺峒恿拷M發(fā)生3級及以上不良反應(yīng)共8例(18.2%),培美曲塞化療組骨髓抑制III度以上者23(52.3%)例。�？颂婺峒恿拷M嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于培美曲塞化療組(χ~2=4.598,P=0.032)。結(jié)論1晚期肺腺癌EGFR突變患者二線應(yīng)用鹽酸�？颂婺釀┝考恿恐委熍c培美曲塞聯(lián)合鉑類化療的短期療效及總生存期和無進(jìn)展生存期沒有明顯差別,但嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較低。2針對鹽酸埃克替尼一線治療失敗的EGFR基因突變的晚期肺腺癌患者,鹽酸�？颂婺釀┝考恿坑型�作為二線藥物繼續(xù)治療。
【圖文】：

圖1兩組患者的OS生存曲線

圖2兩組患者的PFS生存曲線
【學(xué)位授予單位】：鄭州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R734.2

【參考文獻(xiàn)】

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1 姚舒洋;錢坤;王若天;李元博;張毅;;�？颂婺釋Ρ葮�(biāo)準(zhǔn)二線化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J];中國肺癌雜志;2015年06期

2 戴宇，

本文編號：2654790