發(fā)布時間：2025-01-05 20:10

　　研究背景胃癌作為全球第五大惡性腫瘤和第三大腫瘤死亡原因,對人類生命以及生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的威脅。盡管目前多種醫(yī)學(xué)治療手段已得到廣泛應(yīng)用,但胃癌患者的病死率仍高達(dá)50%。因此了解胃癌發(fā)生和治療耐受機(jī)制對于胃癌的精準(zhǔn)治療尤為重要。激活轉(zhuǎn)錄因子 2(Activating Transcription Factor 2,ATF2)是 DNA結(jié)合蛋白的基本亮氨酸拉鏈(bZIP)家族的成員之一,在腫瘤的放療和化療過程中發(fā)揮著重要的作用。ATF2在不同遺傳類型的腫瘤中具有雙重功能(能發(fā)揮致癌活性或者抑癌功能),但是ATF2在胃癌中的具體功能尚未闡明。目的明確ATF2在胃癌中的功能,闡明ATF2及其活化對胃癌化療藥物(順鉑)敏感性的影響;明確在胃癌中ATF2所發(fā)揮的功能與細(xì)胞p53基因狀態(tài)的關(guān)系,進(jìn)一步了解ATF2在腫瘤中的分子作用機(jī)制,為胃癌的治療提供重要的理論依據(jù)和潛在治療策略。方法采用免疫組化(IHC)方法檢測胃癌組織中ATF2的表達(dá),并通過免疫熒光法檢測ATF2在胃癌細(xì)胞中的定位情況。cBioportal數(shù)據(jù)庫用于分析ATF2和p53的基因狀態(tài);而STRING數(shù)據(jù)庫則用于預(yù)測與ATF2和p53相互作...

【文章頁數(shù)】：84 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略詞表
1 引言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 細(xì)胞
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)菌株以及慢病毒載體
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)動物
        2.1.4 主要實(shí)驗(yàn)試劑及藥品
        2.1.5 主要儀器設(shè)備
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 主要試劑的配制方法
        2.2.2 主要實(shí)驗(yàn)方法
            2.2.2.1 細(xì)胞培養(yǎng)
            2.2.2.2 分子克隆
            2.2.2.3 慢病毒包裝、濃縮
            2.2.2.4 穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞系的建立
            2.2.2.5 蛋白免疫印跡(Western blot)
            2.2.2.6 免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, Co-IP)
            2.2.2.7 免疫熒光(Immunofluorescence)
            2.2.2.8 細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)
            2.2.2.9 細(xì)胞克隆形成實(shí)驗(yàn)
            2.2.2.10 蛋白質(zhì)體外快速耦合轉(zhuǎn)錄和翻譯(TNT)實(shí)驗(yàn)
            2.2.2.11 GST下拉實(shí)驗(yàn)(GST-pulldown)
            2.2.2.12 免疫組化(Immunocytochemistry, IHC)
            2.2.2.13 蘇木素-伊紅(Hematoxylin-Eosin,H&E)染色
            2.2.2.14 動物荷瘤實(shí)驗(yàn)
            2.2.2.15 生物信息學(xué)分析
            2.2.2.16 統(tǒng)計學(xué)分析
3 結(jié)果
    3.1 ATF2與胃癌患者的預(yù)后有關(guān)
    3.2 ATF2參與順鉑誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡
    3.3 細(xì)胞的p53狀態(tài)影響ATF2的功能
    3.4 ATF2通過結(jié)合p53的反式激活結(jié)構(gòu)域(TAD)與p53相互作用
    3.5 p53在胃癌中具有高突變率及高剪接率
    3.6 過表達(dá)ATF2促進(jìn)p53缺失型胃癌細(xì)胞移植瘤的生長
4 討論
5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
綜述部分 ATF2在腫瘤中的研究現(xiàn)狀與進(jìn)展
    1 引言
    2 ATF2的調(diào)控機(jī)制
        2.1 ATF2的轉(zhuǎn)錄與轉(zhuǎn)錄后調(diào)控
        2.2 ATF2的翻譯后調(diào)控
            2.2.1 ATF2的結(jié)構(gòu)與調(diào)節(jié)
            2.2.2 ATF2的翻譯后修飾
        2.3 ATF2的蛋白穩(wěn)定性調(diào)控
    3 ATF2的亞細(xì)胞定位
    4 ATF2在疾病發(fā)病機(jī)理中的潛在作用
        4.1 肝炎
        4.2 肥胖
        4.3 過敏性哮喘
    5 ATF2在癌癥發(fā)生發(fā)展中的作用
    6 ATF2在癌癥治療中的意義
    7 展望
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷 在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
致謝



本文編號：4023195