MarvelD1對(duì)小鼠小腸上皮發(fā)育影響及其機(jī)制探究
發(fā)布時(shí)間：2020-12-13 23:17
本研究基于課題組前期利用Cre-LoxP系統(tǒng)結(jié)合交配方案建立的MarvelD1基因全身敲除型敲除鼠(MarvelD1-/-)模型,初步分析了MarvelD1對(duì)小鼠腸道發(fā)育的影響及其調(diào)控的分子機(jī)制,進(jìn)而構(gòu)建MarvelD1調(diào)控小鼠小腸上皮發(fā)育及功能細(xì)胞分化的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。課題組前期原位雜交結(jié)果證實(shí),在胚胎期E12.5和E15.5天兩個(gè)時(shí)間點(diǎn),MarvelD1在小鼠內(nèi)胚層中高水平表達(dá),說(shuō)明在小鼠消化管發(fā)育以及小腸成熟過(guò)程中MarvelD1起到重要作用。在對(duì)出生當(dāng)天小鼠小腸取樣時(shí)發(fā)現(xiàn),和MarvelD1基因野生型(MarvelD1+/+)小鼠相比,MarvelD1基因敲除型(MarvelD1-/-)小鼠出現(xiàn)小腸長(zhǎng)度變短的缺陷表型。選擇出生后各時(shí)間點(diǎn)對(duì)野生型和MarvelD1基因敲除型小鼠的體重進(jìn)行稱量發(fā)現(xiàn),在出生早期MarvelD1基因敲除型小鼠體重和MarvelD1基因野生型小鼠體重相比具有顯著性差異。本研究中選取出生當(dāng)天P0,以及出生后1周、2周和6-8周幾個(gè)不同發(fā)育時(shí)間點(diǎn)的小腸樣品,分別進(jìn)行了組織形態(tài)學(xué)和分子水平的檢測(cè)分析。...
【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
胚胎期小鼠小腸發(fā)育時(shí)間軸
圖 1-2 小腸上皮及小腸干細(xì)胞模式圖[25]d 等人經(jīng)過(guò)一系列研究，采用放射自顯影的脈沖追蹤方法。未分化的增殖細(xì)胞，但幾天后隨小腸上皮不斷更新，所有類吸收性上皮細(xì)胞，杯狀細(xì)胞，潘氏細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞均顯示此得出結(jié)論，所有這些腸上皮細(xì)胞都是由腸上皮干細(xì)胞產(chǎn)生小腸干細(xì)胞首先分化為吸收型祖細(xì)胞和分泌型祖細(xì)胞。吸收形成腸吸收細(xì)胞，分泌型祖細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步分化形成潘氏細(xì)胞細(xì)胞[26]。分化過(guò)程中幾種分泌細(xì)胞由隱窩向外遷移并向上同時(shí)在臨近絨毛頂端的區(qū)域發(fā)生細(xì)胞凋亡，細(xì)胞質(zhì)逐漸脫小腸上皮是針對(duì)細(xì)胞增殖、分化和程序性凋亡等生物學(xué)事負(fù)責(zé)維持不同器官（例如腸）內(nèi)的組織功能。腸上皮細(xì)胞是組織成內(nèi)陷（隱窩）和類似突起的突出物（絨毛），在腸干細(xì) 3-10 天完全更新一次[28]。腸隱窩的基部是一個(gè)專門的腸干
圖 1-3 哺乳動(dòng)物腸道細(xì)胞增殖分化過(guò)程[31]-3，腸干細(xì)胞維護(hù)由微環(huán)境中存在的許多協(xié)調(diào)信號(hào)和途徑精確控求并防止異常生長(zhǎng)。Wnt 是小腸隱窩增殖的首要驅(qū)動(dòng)信號(hào)，機(jī)體制 Wnt 信號(hào)維持正常水平[32]。當(dāng) Wnt 分子結(jié)合到卷曲蛋白受體度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 5/6 后，抑制 APC 對(duì) β-catenin 磷酸化引-catenin 進(jìn)入核內(nèi)與 Tcf4 結(jié)合，啟動(dòng) Wnt/Tcf 的靶基因，包括細(xì)因的轉(zhuǎn)錄，均可促進(jìn)細(xì)胞增殖[33]。過(guò)度刺激 Wnt 信號(hào)可使隱窩度增殖，甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。而抑制 Wnt 信號(hào)則會(huì)迅速引起小過(guò)渡增殖細(xì)胞數(shù)量減少[34]。Wnt 信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子，還有其他分子在小腸隱窩干細(xì)胞的揮重要作用。其中 Notch 信號(hào)通路的激活可能是在 Wnt 信號(hào)通控通路。 Notch 信號(hào)通路由其配體 Notch 配體激活，Notch 的細(xì)）被切割并易位至細(xì)胞核[35]。NICD與RBPjκ一起激活靶基因如分泌細(xì)胞分化因子 Atoh1，并抑制小腸干細(xì)胞分化為腸分泌細(xì)胞細(xì)胞在 Atoh1 敲除小鼠中丟失。相反，施用抑制 NICD 裂解 RB
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腸道干細(xì)胞及其干細(xì)胞巢[J]. 文敏,賈剛,王康寧,趙華. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2015(11)
[2]小腸干細(xì)胞的命運(yùn)調(diào)控[J]. 亓振,陳曄光. 中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2014(10)
[3]Intestinal hormones and growth factors:Effects on the small intestine[J]. Laurie Drozdowski,Alan BR Thomson. World Journal of Gastroenterology. 2009(04)
博士論文
[1]MARVELD1調(diào)控粘附相關(guān)基因mRNA加工和NMD機(jī)制的研究[D]. 胡建燃.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2014
碩士論文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盤發(fā)育異常的表型及其機(jī)制研究[D]. 張輝.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[2]食物營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)小鼠(Mus musculus)腸道消化酶的調(diào)節(jié)[D]. 羅利娟.沈陽(yáng)師范大學(xué) 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小腸組織結(jié)構(gòu)與細(xì)胞類型特征研究[D]. 張文康.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2016
本文編號(hào)：2915354
【文章來(lái)源】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校 985工程院校
【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
胚胎期小鼠小腸發(fā)育時(shí)間軸
圖 1-2 小腸上皮及小腸干細(xì)胞模式圖[25]d 等人經(jīng)過(guò)一系列研究，采用放射自顯影的脈沖追蹤方法。未分化的增殖細(xì)胞，但幾天后隨小腸上皮不斷更新，所有類吸收性上皮細(xì)胞，杯狀細(xì)胞，潘氏細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞均顯示此得出結(jié)論，所有這些腸上皮細(xì)胞都是由腸上皮干細(xì)胞產(chǎn)生小腸干細(xì)胞首先分化為吸收型祖細(xì)胞和分泌型祖細(xì)胞。吸收形成腸吸收細(xì)胞，分泌型祖細(xì)胞會(huì)進(jìn)一步分化形成潘氏細(xì)胞細(xì)胞[26]。分化過(guò)程中幾種分泌細(xì)胞由隱窩向外遷移并向上同時(shí)在臨近絨毛頂端的區(qū)域發(fā)生細(xì)胞凋亡，細(xì)胞質(zhì)逐漸脫小腸上皮是針對(duì)細(xì)胞增殖、分化和程序性凋亡等生物學(xué)事負(fù)責(zé)維持不同器官（例如腸）內(nèi)的組織功能。腸上皮細(xì)胞是組織成內(nèi)陷（隱窩）和類似突起的突出物（絨毛），在腸干細(xì) 3-10 天完全更新一次[28]。腸隱窩的基部是一個(gè)專門的腸干
圖 1-3 哺乳動(dòng)物腸道細(xì)胞增殖分化過(guò)程[31]-3，腸干細(xì)胞維護(hù)由微環(huán)境中存在的許多協(xié)調(diào)信號(hào)和途徑精確控求并防止異常生長(zhǎng)。Wnt 是小腸隱窩增殖的首要驅(qū)動(dòng)信號(hào)，機(jī)體制 Wnt 信號(hào)維持正常水平[32]。當(dāng) Wnt 分子結(jié)合到卷曲蛋白受體度脂蛋白受體相關(guān)蛋白 5/6 后，抑制 APC 對(duì) β-catenin 磷酸化引-catenin 進(jìn)入核內(nèi)與 Tcf4 結(jié)合，啟動(dòng) Wnt/Tcf 的靶基因，包括細(xì)因的轉(zhuǎn)錄，均可促進(jìn)細(xì)胞增殖[33]。過(guò)度刺激 Wnt 信號(hào)可使隱窩度增殖，甚至導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。而抑制 Wnt 信號(hào)則會(huì)迅速引起小過(guò)渡增殖細(xì)胞數(shù)量減少[34]。Wnt 信號(hào)通路中的關(guān)鍵分子，還有其他分子在小腸隱窩干細(xì)胞的揮重要作用。其中 Notch 信號(hào)通路的激活可能是在 Wnt 信號(hào)通控通路。 Notch 信號(hào)通路由其配體 Notch 配體激活，Notch 的細(xì)）被切割并易位至細(xì)胞核[35]。NICD與RBPjκ一起激活靶基因如分泌細(xì)胞分化因子 Atoh1，并抑制小腸干細(xì)胞分化為腸分泌細(xì)胞細(xì)胞在 Atoh1 敲除小鼠中丟失。相反，施用抑制 NICD 裂解 RB
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]腸道干細(xì)胞及其干細(xì)胞巢[J]. 文敏,賈剛,王康寧,趙華. 中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報(bào). 2015(11)
[2]小腸干細(xì)胞的命運(yùn)調(diào)控[J]. 亓振,陳曄光. 中國(guó)科學(xué):生命科學(xué). 2014(10)
[3]Intestinal hormones and growth factors:Effects on the small intestine[J]. Laurie Drozdowski,Alan BR Thomson. World Journal of Gastroenterology. 2009(04)
博士論文
[1]MARVELD1調(diào)控粘附相關(guān)基因mRNA加工和NMD機(jī)制的研究[D]. 胡建燃.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2014
碩士論文
[1]MarvelD1敲除鼠胎盤發(fā)育異常的表型及其機(jī)制研究[D]. 張輝.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2017
[2]食物營(yíng)養(yǎng)成分對(duì)小鼠(Mus musculus)腸道消化酶的調(diào)節(jié)[D]. 羅利娟.沈陽(yáng)師范大學(xué) 2017
[3]MARVELD1敲除鼠出生后小腸組織結(jié)構(gòu)與細(xì)胞類型特征研究[D]. 張文康.哈爾濱工業(yè)大學(xué) 2016
本文編號(hào)：2915354
本文鏈接：http://www.wukwdryxk.cn/projectlw/swxlw/2915354.html
最近更新
教材專著
