發(fā)布時(shí)間：2020-12-14 13:30

　　隨著對(duì)核酸結(jié)構(gòu)與功能的研究不斷發(fā)展,G-四鏈體等非經(jīng)典結(jié)構(gòu)的DNA在分子識(shí)別領(lǐng)域引起了很多人關(guān)注。由于特殊的核酸結(jié)構(gòu)對(duì)目標(biāo)分析物具有高度的親和力和選擇性,因此在傳感器的開發(fā)、藥物輸送、疾病的診斷治療以及基因檢測(cè)等方面都有普遍的應(yīng)用。本文選用硫黃素T（ThT）、柯南因（COR）作為熒光探針分子,以含有脫堿基位點(diǎn)的G-四鏈體（G4-AP）、完整的G-三鏈體（G3）為研究對(duì)象,根據(jù)目標(biāo)分析物與核酸結(jié)構(gòu)的特異性結(jié)合,我們分別研發(fā)出了基于G4-AP選擇性結(jié)合鳥嘌呤核苷（G）的軟分子印跡傳感平臺(tái)及高選擇性識(shí)別Cr³⁺的G3傳感平臺(tái)。主要研究?jī)?nèi)容如下:1.具有脫嘌呤位點(diǎn)的G-四鏈體DNA作為軟分子印跡傳感平臺(tái)分子印跡聚合物（MIPs）是一種多功能傳感器平臺(tái),能夠通過(guò)結(jié)構(gòu)互補(bǔ)對(duì)目標(biāo)分析物進(jìn)行識(shí)別。然而,由于傳統(tǒng)MIP具有剛性結(jié)構(gòu),會(huì)減弱聚合物和目標(biāo)分析物結(jié)合之后產(chǎn)生的傳導(dǎo)信號(hào)。因此,我們首次提出了軟分子印跡聚合物的概念,通過(guò)使用具有完美折疊結(jié)構(gòu)的DNA骨架作為軟分子印跡聚合物（SMIP）來(lái)構(gòu)建簡(jiǎn)易的生物傳感器,即從形成G-四鏈體的序列（G4）中除去鳥苷來(lái)實(shí)現(xiàn)鳥苷SMIP識(shí)別。根據(jù)... 

【文章來(lái)源】：浙江師范大學(xué)浙江省

【文章頁(yè)數(shù)】：83 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

G-四鏈體在Na+和K+中的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)

從而影響 G-四鏈體的組成結(jié)構(gòu)在溶液中的存在比例于四膜蟲核酸二聚體的報(bào)道開啟了長(zhǎng)鏈 G-四鏈體的研究。這種可二聚體甚至多聚體的重復(fù)寡核苷酸片段能夠以分子內(nèi)或分子間堆疊[12]，從而決定 G-四鏈體的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)。此外，DNA 經(jīng)常受到破壞，導(dǎo)致病變的發(fā)生。其中最常見的是缺堿基（AP）位點(diǎn)造成明，平均每天每個(gè)細(xì)胞中要釋放成千上萬(wàn)個(gè)嘌呤堿基，而在 105 現(xiàn)一個(gè) AP 位點(diǎn)。這種缺堿基位點(diǎn)的形成主要是由于 N-糖苷的自酸，或暴露于輻射或活性氧物質(zhì)造成堿基損傷，以及作為病變中復(fù)過(guò)程中。而 AP 位點(diǎn)在復(fù)制或轉(zhuǎn)錄之前未及時(shí)修復(fù)，就會(huì)導(dǎo)致或致命。因此，堿基的氧化、缺失造成的 AP 位點(diǎn)會(huì)嚴(yán)重影響 G-，進(jìn)而改變 G-四鏈體的折疊方式（圖 1.2）[13]。

-四鏈體結(jié)構(gòu)可作為潛在的藥物靶標(biāo)，能夠選擇性與小分子或金屬離子相這極大地促進(jìn)了生物傳感器和抗癌藥物的開發(fā)。2.4 G-四鏈體作為離子傳感器的研究進(jìn)展 G-四鏈體的生物學(xué)重要性，許多科研工作者致力于 G-四鏈體的應(yīng)用開，G-四鏈體可以用于開發(fā)生物傳感器，能夠在納摩爾范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)離子和子[15-16]，如氨基酸、組氨酸、半胱氨酸、生物硫醇等的檢測(cè)[17-19]。由于具有一定的空間結(jié)構(gòu)及堆疊間隙，這使得 G-四鏈體的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性受很影響。而在陽(yáng)離子以及其他配體小分子存在的情況下，G-四鏈體能夠通引以及π-π堆疊作用使其結(jié)構(gòu)更加穩(wěn)定，通常伴隨著折疊結(jié)構(gòu)發(fā)生改可通過(guò)不同的檢測(cè)方法對(duì)能與 G-四鏈體發(fā)生特異性結(jié)合的配體分子進(jìn)定量分析。


本文編號(hào)：2916486