發(fā)布時(shí)間：2020-11-10 22:48

　　 目的:本研究旨在探討成人疑似EBV感染的臨床特點(diǎn)及EBV-DNA陽(yáng)性與陰性患者的臨床特征,提高對(duì)EBV感染的認(rèn)識(shí),有助于臨床上早期識(shí)別EBV感染相關(guān)疾病及進(jìn)一步篩選高�；颊�,為該病的早期診治提供依據(jù)。方法:收集2018年1月~2019年1月山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院感染科就診的成人疑似EBV感染的患者,分析其一般資料,臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、EBV抗體四項(xiàng)、EBV-DNA結(jié)果;并根據(jù)EBV-DNA結(jié)果將EBV抗體檢測(cè)陽(yáng)性的EBV感染患者分為EBV-DNA陽(yáng)性組和EBV-DNA陰性組,比較兩組患者的年齡、性別、臨床癥狀(發(fā)熱、皮疹、咽峽炎、淋巴結(jié)腫大、肝脾腫大)、實(shí)驗(yàn)室檢查(EBV抗體四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果、肝功能(ALT、AST、TBIL)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血沉)、出院診斷。結(jié)果:223例成人疑似EBV感染患者中男144例,女79例,男女比例為1.82:1,年齡18~83歲,平均年齡(45.82±17.24)歲。發(fā)熱200例(89.7%),脾大128例(57.4%),咽峽炎55例(24.7%),肝大42例(18.8%),淋巴結(jié)腫大39例(17.5%),皮疹23例(10.3%)。223例成人疑似EBV感染患者中有217例患者EBV抗體檢測(cè)陽(yáng)性,抗體總陽(yáng)性率97.3%,其中男性陽(yáng)性率97.9%(141/144),女性陽(yáng)性率96.2%(76/79),性別間陽(yáng)性率比較無(wú)顯著差異(χ~2=0.572,P=0.608)。青年(18-65歲)陽(yáng)性率98.4%(187/190),中老年(≥66歲)陽(yáng)性率90.9%(30/33),各年齡段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ~2=6.060,P=0.043)。有6例EBV抗體陰性患者,男3例,女3例,男女比例1:1。年齡21~72歲,平均年齡(54.33±20.27)歲,臨床癥狀依次為發(fā)熱6例(100%)癥狀,脾大3例(50%),咽峽炎2例(33.3%),皮疹1例(16.7%),淋巴結(jié)腫大1例(16.7%),肝大0例(0.0%)。223例成人疑似EBV感染患者中共檢出9種EBV抗體反應(yīng)類型,以EBVCA-IgG和EBNA-IgG陽(yáng)性的檢出率最高77.6%,其次為EBVCA-IgG、EBNA-IgG和EBVCA-IgM陽(yáng)性(6.3%),EBVCA-IgG、EBNA-IgG和EBEA-IgM陽(yáng)性(5.4%),僅EBNA-IgG陽(yáng)性(2.7%),EBV抗體四項(xiàng)均陰性(2.7%),僅EBVCA-IgG陽(yáng)性(2.2%),EBV抗體四項(xiàng)均陽(yáng)性(1.8%),僅EBVCA-IgM陽(yáng)性(0.9%),EBNA-IgG和EBEA-IgM陽(yáng)性(0.4%)。將納入的223例成人疑似EBV感染患者根據(jù)EBV抗體檢測(cè)結(jié)果分為EBV抗體陽(yáng)性組與陰性組,EBV抗體陽(yáng)性組EBV-DNA陽(yáng)性率為13.4%,EBV抗體陰性組EBV-DNA陽(yáng)性率為0.0%,比較兩組的EBV-DNA陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=1.000)。223例成人疑似EBV感染患者中,EBV-DNA陽(yáng)性患者29例,EBV-DNA陽(yáng)性率13.0%,病毒載量范圍1×10~3~1.781×10~7 copies/ml,病毒載量M(P_(25),P_(75)):5.709×10~3(2.024×10~3,2.877×10~4)copies/ml。EBV-DNA陽(yáng)性組和EBV-DNA陰性組之間年齡、臨床癥狀(發(fā)熱、皮疹、肝大、脾大)、EBV抗體四項(xiàng)、實(shí)驗(yàn)室檢查(ALT、AST、DBIL、血沉)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P0.05;EBV-DNA陽(yáng)性組的性別、臨床癥狀(淋巴結(jié)腫大、咽峽炎)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)與EBV-DNA陰性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,均P0.05。EBV-DNA陽(yáng)性組和EBV-DNA陰性組患者臨床表現(xiàn)涉及呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、風(fēng)濕系統(tǒng)等多個(gè)系統(tǒng)。EBV-DNA陽(yáng)性組以EBV感染22例(30.6%)占比最高,其次為上呼吸道感染13例(18.1%),此外還有傳染性單核細(xì)胞增多癥4例(5.6%)、慢性活動(dòng)性EBV感染3例(4.2%)、NK/T細(xì)胞淋巴瘤1例(1.4%)、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤1例(1.4%)、肝癌1例(1.4%)等。EBV-DNA陰性組以肝功能異常85例(25.4%)占比最高,其次為感染性發(fā)熱62例(18.5%)、上呼吸道感染38例(16.0%),此外還有直腸癌1例(0.4%)、淋巴瘤1例(0.4%)等。結(jié)論:1.成人疑似EBV感染臨床表現(xiàn)以發(fā)熱、脾大居多,其次可表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、咽峽炎等癥狀,并可有合并其它病毒感染的診斷,很多疾病臨床癥狀相似,需要提高警惕并及時(shí)鑒別和明確診斷。2.成人感染EBV后血清學(xué)結(jié)果多樣,以潛伏感染最多,臨床診斷EBV感染時(shí)需結(jié)合EBV抗體譜檢測(cè)結(jié)果與EBV-DNA檢測(cè)結(jié)果判斷是否EBV感染,以免漏診。3.EBV-DNA陽(yáng)性患者炎癥表現(xiàn)更嚴(yán)重,臨床上除有發(fā)熱癥狀外,更易表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大、咽峽炎等癥狀,且更易合并惡性淋巴增殖性疾病、腫瘤性疾病及自身免疫性疾病等。
【學(xué)位單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2020
【中圖分類】：R512.62
【部分圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文52.1223例成人疑似EBV感染患者的臨床特點(diǎn)2.1.1性別分布，年齡分布，臨床癥狀描述223例成人疑似EBV感染患者中男144例，女79例，男女比例為1.82:1。年齡18～83歲，平均年齡（45.82±17.24）歲。223例成人疑似EBV感染患者的臨床癥狀依次為發(fā)熱200例（89.7%），脾大128例（57.4%），咽峽炎55例（24.7%），肝大42例（18.8%），淋巴結(jié)腫大39例（17.5%），皮疹23例（10.3%），見圖2。有217例患者EBV抗體檢測(cè)陽(yáng)性，抗體總陽(yáng)性率97.3%，其中男性陽(yáng)性率97.9%（141/144），女性陽(yáng)性率96.2%（76/79），性別間陽(yáng)性率比較無(wú)顯著差異（χ2=0.572，P=0.608）。青年[7]（18-65歲）陽(yáng)性率98.4%（187/190），中老年[7]（≥66歲）陽(yáng)性率90.9%（30/33），各年齡段比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.060，P=0.043）。6例EBV抗體陰性患者中男3例，女3例，男女比例1:1。年齡21～72歲，平均年齡（54.33±20.27）歲，臨床癥狀依次為發(fā)熱6例（100%）癥狀，脾大3例（50%），咽峽炎2例（33.3%），皮疹1例（16.7%），淋巴結(jié)腫大1例（16.7%），肝大0例（0.0%）。圖2223例成人疑似EBV感染患者臨床癥狀發(fā)生率2.1.2血清學(xué)抗體及EBV-DNA檢測(cè)結(jié)果根據(jù)EBV抗體四項(xiàng)陽(yáng)性情況不同共檢出9種EBV抗體反應(yīng)模式，以EBVCA-IgG

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文8圖3兩組間臨床癥狀發(fā)生率對(duì)比EBV-DNA陽(yáng)性組的臨床癥狀（發(fā)熱、皮疹、肝大、脾大）與EBV-DNA陰性組比較無(wú)顯著差異，均P＞0.05；EBV-DNA陽(yáng)性組的臨床癥狀（淋巴結(jié)腫大、咽峽炎）與EBV-DNA陰性組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均P＜0.05，見表3。表3EBV-DNA陽(yáng)性組與陰性組患者臨床癥狀比較（n）臨床癥狀EBV-DNAχ2P陽(yáng)性組陰性組發(fā)熱261680.0020.962淋巴結(jié)腫大9294.2380.040咽峽炎12415.2130.022皮疹4180.4910.484肝大6360.0380.845脾大191060.8580.354

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文26七、實(shí)驗(yàn)室檢查EBV相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室診斷方法主要有四個(gè)方面，包括EBV抗體譜、EBV-DNA檢測(cè)、嗜異凝集抗體實(shí)驗(yàn)及EBV編碼的RNA轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的原位雜交實(shí)驗(yàn)。1、EBV抗體譜對(duì)EBV感染的各抗體進(jìn)行檢測(cè)可以明確機(jī)體是否感染EBV以及感染時(shí)相。被EBV感染的細(xì)胞具有EBV的基因組，可產(chǎn)生各種抗原，包括衣殼抗原（capsidantigen，CA）、早期抗原（earlyantigen，EA）、核抗原（nuclearantigen，NA）、膜抗原（membraneantigen，MA）[29]。機(jī)體針對(duì)不同抗原產(chǎn)生相應(yīng)抗體。原發(fā)性EBV感染過(guò)程中首先產(chǎn)生抗VCA-IgG/IgM抗體；急性感染晚期出現(xiàn)抗EA復(fù)合物抗體；在恢復(fù)晚期產(chǎn)生抗EBNA復(fù)合物抗體；抗VCA-IgG抗體和抗EBNA-IgG抗體可持續(xù)終身[30]。在EBV感染相關(guān)疾病的診斷與治療中，確定EBV感染的時(shí)相很重要（表6）[31]。對(duì)于免疫功能正常的患者，一般情況下VCA-IgG、VCA-IgM、EBNA-IgG三個(gè)抗體的檢測(cè)可以區(qū)分EBV的原發(fā)感染與既往感染。EBV特異性抗體IgG親和力也可用于鑒別EBV的原發(fā)與既往感染，低親合力抗體的檢出提示原發(fā)性急性感染，結(jié)合抗EBNA-IgG抗體陰性便可診斷原發(fā)性EBV感染[32]。注：VCA：EB病毒衣殼抗原；EBNA：EB病毒核心抗原；EA：EB病毒早期抗原圖4EBV原發(fā)感染和既往感染后抗體滴度變化（引自：《中華實(shí)用兒科臨床雜志》，2016，31(22):1692.）EBV感染過(guò)程中各抗體產(chǎn)生的動(dòng)力學(xué)不同（圖4）[33]：VCA-IgM在發(fā)病時(shí)最高，
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