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ClpP在乳腺癌中的功能及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2024-06-14 06:23
  背景:乳腺癌是發(fā)達(dá)國(guó)家和發(fā)展中國(guó)家女性死亡率最高的癌癥,其發(fā)病率也在穩(wěn)步上升。線粒體作為已被熟知的細(xì)胞器,廣泛參與了人體生理及病理的各個(gè)過程。哺乳動(dòng)物細(xì)胞線粒體中包含一種進(jìn)化保守的、ATP依賴的非折疊肽酶蛋白復(fù)合物ClpXP,它介導(dǎo)蛋白水解去除錯(cuò)誤折疊的蛋白。有證據(jù)表明,該蛋白參與的通路可能調(diào)節(jié)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(UPR),并參與了人類疾病的發(fā)病機(jī)制。ClpXP蛋白酶復(fù)合物由兩種蛋白組成:AAA+ATP酶(ClpX)和酪蛋白水解蛋白酶P(ClpP)。ClpP是一種具有典型催化三聯(lián)體結(jié)構(gòu)域的絲氨酸蛋白酶。在哺乳動(dòng)物中,ClpP由核基因編碼,翻譯后被運(yùn)送到線粒體,并在線粒體基質(zhì)中降解被氧化應(yīng)激損傷的線粒體蛋白,在線粒體蛋白的質(zhì)量控制中起著核心作用。在腫瘤學(xué)研究領(lǐng)域,ClpP基因的作用表現(xiàn)出一定的組織差異性。研究表明,與癌旁正常組織相比,胃腺癌中ClpP表達(dá)較低。在急性髓細(xì)胞性白血病(AML)細(xì)胞中,ClpP的表達(dá)高于正常造血細(xì)胞。然而,ClpP在乳腺癌中的表達(dá)和生物學(xué)功能尚未被研究。目的:本研究通過數(shù)據(jù)庫(kù)和臨床組織樣本,檢測(cè)乳腺癌組織和細(xì)胞中ClpP的表達(dá)水平,分析其與乳腺癌患者臨床病理...

【文章頁數(shù)】:59 頁

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

圖1.1通過TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析1010例乳腺癌組織和112例正常組織中ClpP的表達(dá)水平Figure1.1TheexpressionlevelsofClpPwereanalyzedin1010BCtissuesand112normaltissuesinTCGAcohort

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重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文18圖1.1通過TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)分析1010例乳腺癌組織和112例正常組織中ClpP的表達(dá)水平Figure1.1TheexpressionlevelsofClpPwereanalyzedin1010BCtissuesand112normaltissue....


圖1.2TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中乳腺癌患者RFS(a)和OS(b)的Kaplan-Meier分析

圖1.2TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中乳腺癌患者RFS(a)和OS(b)的Kaplan-Meier分析

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文20a)b)圖1.2TCGA數(shù)據(jù)庫(kù)中乳腺癌患者RFS(a)和OS(b)的Kaplan-Meier分析Figure1.2Kaplan-MeieranalysisofRFS(a)andOS(b)inpatientswithBCinTCGAdatabase....


圖1.3KaplanMeier-plotter數(shù)據(jù)庫(kù)分析ClpP表達(dá)與RFS(a)和OS(b)的關(guān)系

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重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文21a)b)圖1.3KaplanMeier-plotter數(shù)據(jù)庫(kù)分析ClpP表達(dá)與RFS(a)和OS(b)的關(guān)系Figure1.3KaplanMeier-plotterdatabaseanalysisoftherelationshipsbetween....


圖1.4采用RT-qPCR比較18對(duì)乳腺癌組織及癌旁組織中ClpP的表達(dá)Figure1.4ComparisonofClpPexpressionin18pairedBCandadjacentnormaltissuesbyRT-

圖1.4采用RT-qPCR比較18對(duì)乳腺癌組織及癌旁組織中ClpP的表達(dá)Figure1.4ComparisonofClpPexpressionin18pairedBCandadjacentnormaltissuesbyRT-

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文22應(yīng)活性明顯增高(p<0.001)(圖1.5)。圖1.4采用RT-qPCR比較18對(duì)乳腺癌組織及癌旁組織中ClpP的表達(dá)Figure1.4ComparisonofClpPexpressionin18pairedBCandadjacentnormal....



本文編號(hào):3994273

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