發(fā)布時間：2024-05-12 22:10

　　酒精是導(dǎo)致肝臟損傷的主要原因,酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)是由于長期飲酒而導(dǎo)致脂質(zhì)大量堆積,進一步發(fā)展則會演變?yōu)榫植垦装Y,局灶性壞死,纖維化和肝硬化甚至肝癌。酒精性脂肪肝的具體發(fā)病機制尚不清楚,目前已知的是一些復(fù)雜的綜合因素導(dǎo)致的,如破壞線粒體的β-氧化,減少脂肪酸的氧化以及一些免疫因子和細胞因子的紊亂等,這些因素會引起線粒體損傷和脂肪酸的合成增加。近年來,隨著乙型肝炎的逐漸控制,酒精性脂肪肝的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢,酒精已被列為導(dǎo)致肝臟損傷的重要因素之一,但是到目前為止缺乏治療酒精性脂肪肝的有效的方法。因此,對于AFL發(fā)病機制的相關(guān)研究是十分必要的。自噬(autophagy)是一種在應(yīng)激條件下被激活并廣泛參與到各種疾病發(fā)病機制的過程,它可以通過吞噬受損的細胞器和病變組織對抗各種復(fù)雜的病理過程。一些研究發(fā)現(xiàn)自噬能夠通過刪除受損的線粒體來減輕酒精所引起的肝臟損傷,這是一種選擇特異性自噬,即線粒體自噬。本研究觀察自噬是否響應(yīng)酒精性脂肪肝的損傷激活,以及它是否在乙醇誘導(dǎo)的病變中發(fā)揮重要作用。Pink1/Parkin是介導(dǎo)線粒體自噬的最主要途徑。Pink1...

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞
中文摘要
Abstract
1 前言
2 實驗材料
    2.1 動物和細胞
    2.2 藥品與主要的試劑
    2.3 主要儀器
3 試驗方法
    3.1 動物的培養(yǎng)和模型的建立
    3.2 病理學(xué)檢測
    3.3 透射電子顯微鏡觀察自噬體
    3.4 細胞培養(yǎng)及分組
    3.5 細胞內(nèi)TC、TG的檢測
    3.6 各組細胞ROS的檢測
    3.7 各組細胞線粒體膜電位的檢測處
    3.8 Western Blot檢測自噬相關(guān)蛋白(LC3、Pink1、Parkin)的表達
    3.9 統(tǒng)計學(xué)處理
4 結(jié)果
    4.1 體內(nèi)結(jié)果
        4.1.1 RSV對AFL小鼠體重和肝指數(shù)的影響
        4.1.2 RSV對AFL小鼠病理學(xué)的影響
        4.1.3 RSV對AFL小鼠血清ALT和AST的影響
        4.1.4 RSV對AFL小鼠血清TC和TG的影響
        4.1.5 透射電鏡對肝臟自噬小體和脂肪泡的觀察
        4.1.6 自噬相關(guān)蛋白在AFL小鼠肝臟中的表達
    4.2 體外結(jié)果
        4.2.1 對LO2細胞內(nèi)TC和TG含量的影響
        4.2.2 RSV對各組LO2細胞ROS的影響
        4.2.3 RSV對各組LO2細胞線粒體膜電位的影響
        4.2.4 自噬相關(guān)蛋白在各組LO2細胞的表達
5 討論
6 結(jié)論
參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻



本文編號：3971968