發(fā)布時(shí)間：2024-05-29 05:25

　　背景:肝癌是全球第六大最常見(jiàn)的癌癥,第四大惡性腫瘤致死原因,在中國(guó),每年死于肝癌人數(shù)達(dá)36.9萬(wàn)人,5年總體生存率僅為12.1%,發(fā)生轉(zhuǎn)移是肝癌致死的主要原因,探尋其發(fā)生機(jī)制成為肝癌防治亟待解決的關(guān)鍵問(wèn)題。以往研究發(fā)現(xiàn),線(xiàn)粒體功能紊亂與腫瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。細(xì)胞色素C氧化酶亞基4(cytochrome c oxidase subunit 4,COXⅣ)是線(xiàn)粒體呼吸鏈的重要組分,表達(dá)異�？蓪�(dǎo)致線(xiàn)粒體功能障礙,其能否參與肝癌的轉(zhuǎn)移目前尚不清楚。本課題擬通過(guò)體內(nèi)﹑體外實(shí)驗(yàn)在肝癌組織,細(xì)胞及分子等多個(gè)層面探尋COXⅣ表達(dá)降低對(duì)肝癌轉(zhuǎn)移的影響,并闡明其具體分子作用機(jī)制。目的:1.通過(guò)對(duì)肝癌和肝癌旁組織中COXⅣ進(jìn)行定量,明確COXⅣ在肝癌組織中的表達(dá)情況。通過(guò)分析肝癌患者臨床病理參數(shù),闡明COXⅣ表達(dá)強(qiáng)度對(duì)患者預(yù)后的影響。2.通過(guò)體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn),明確COXⅣ在肝癌細(xì)胞侵襲遷移中的具體功能。3.通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),明確COXⅣ與CXCR4在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制中的關(guān)系。4.通過(guò)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),明確線(xiàn)粒體COXⅣ、ROS和CXCR4在肝癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制中的關(guān)系。方法:1.利用qPCR,Western-blot及免疫組化的...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.CXCL12與CXCR4結(jié)合活化了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（修改自文獻(xiàn)[49]

COXⅣ表達(dá)下調(diào)通過(guò)ROS/CXCR4通路促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制-9-圖1.CXCL12與CXCR4結(jié)合活化了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（修改自文獻(xiàn)[49]）此外，表達(dá)CXCR4-Δ羧基末端結(jié)構(gòu)域（CTD）的細(xì)胞可表現(xiàn)出上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）樣變化，例如星狀細(xì)胞外觀變化，運(yùn)動(dòng)性增強(qiáng)和細(xì)胞....

圖1.1肝癌及癌旁組織中COXⅣ的表達(dá)A.qPCR檢測(cè)24對(duì)肝癌及癌旁組織COXⅣmRNA表達(dá)（P<0.01）

COXⅣ表達(dá)下調(diào)通過(guò)ROS/CXCR4通路促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制-23-51%~75%為3分、著色面積76%~100%為4分，染色強(qiáng)度評(píng)分和陽(yáng)性細(xì)胞著色率評(píng)分的乘積即為該切片評(píng)分值。2.4統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS22.0分析軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。兩組間數(shù)據(jù)采用x±s表示，分析變....

圖1.2COXⅣ與臨床分期、病理分級(jí)以及生存預(yù)后的相關(guān)性A.免疫組化分析COXⅣ在臨床I～I(xiàn)V期肝癌的表達(dá)

第一部分肝癌組織COXⅣ表達(dá)及臨床意義研究-24-3.2COXⅣ表達(dá)水平與肝癌患者預(yù)后相關(guān)免疫組化檢測(cè)323對(duì)肝癌組織COXⅣ表達(dá)，結(jié)果顯示：Ⅰ期+Ⅱ期258例、Ⅲ期+Ⅳ期65例肝癌患者中，隨著COXⅣ表達(dá)降低，患者臨床分期增高（圖1.2A）；Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)241例，Ⅲ級(jí)+Ⅳ級(jí)82例....

圖2.2COXⅣ下調(diào)后細(xì)胞的遷移侵襲能力的變化

COXⅣ表達(dá)下調(diào)通過(guò)ROS/CXCR4通路促進(jìn)肝癌侵襲轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制-37-圖2.2COXⅣ下調(diào)后細(xì)胞的遷移侵襲能力的變化。圖A、B，SNU-739、SNU-368肝癌細(xì)胞經(jīng)COXⅣNC、COXⅣsiRNA1、COXⅣsiRNA2干涉后，劃痕實(shí)驗(yàn)檢測(cè)細(xì)胞遷移能力。圖C、D，SNU....

本文編號(hào)：3984137