發(fā)布時間：2024-06-28 02:25

　　研究背景:卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤中發(fā)病率最低,病死率最高的腫瘤類型,具有起病隱匿、進展迅速、早期轉(zhuǎn)移、預后較差等特點。晚期卵巢癌發(fā)生盆腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移非常常見,往往伴有大量腹水,給臨床治療帶來巨大挑戰(zhàn)。盡管近年來除傳統(tǒng)腫瘤細胞減滅術(shù)和化學治療等方法外,出現(xiàn)了很多新型治療方法,但臨床應用的效果并未顯著改善疾病生存率,尋找新的治療方法尤其關(guān)鍵。免疫治療,基于細胞免疫和體液免疫的基本原理發(fā)展起來,包括細胞因子、單抗隆抗體、腫瘤疫苗、免疫細胞輸注、免疫檢查點阻斷等多項手段。其中,在免疫細胞治療領(lǐng)域中,嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)逐漸受到關(guān)注,其基本原理是特異性識別腫瘤細胞表面的靶抗原并通過胞內(nèi)信號的激活形成對腫瘤細胞的特異性殺傷。CAR-T細胞在血液腫瘤中的療效非常顯著,抗CD19-CAR-T細胞已有多項產(chǎn)品獲得FDA批準,部分患者可達痊愈。但是CAR-T細胞在以卵巢癌為代表的實體瘤上的治療尚無突破性進展,主要難題和實體瘤的特征有著密切關(guān)系,例如,實體瘤微環(huán)境復雜,免疫細胞的功能經(jīng)常受到抑制;實體瘤的腫瘤實質(zhì)具有高度異質(zhì)性,免疫靶點的選擇存在局限;實體瘤是致密的團塊組織,常規(guī)免疫細胞難以...

【文章頁數(shù)】：120 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1.1uPAR在女性乳腺癌和生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中的主要作用

第1章引言9表達降低、ECM降解能力增強，推測uPA-uPAR結(jié)合參與的蛋白水解作用與CSC發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[81]。在納入56例宮頸癌患者的一項研究中，37例患者的uPAR表達呈強陽性（強陽性率為66％），而正常宮頸組織對照組未見uPAR表達，同時uPAR表達水平與臨床分型、淋巴結(jié)....

圖1.2CAR的基本結(jié)構(gòu)示意圖

吉林大學博士學位論文12的募集，對于CAR的激活有一定作用[101]。同時，跨膜結(jié)構(gòu)域的長度或靈活性也能影響CAR的功能[102]。在3個部分當中，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域最為關(guān)鍵，該結(jié)構(gòu)域的表達直接導致了CAR-T細胞活化[103]。細胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域主要由刺激因子CD3ζ鏈組成，常常與CD27、....

圖1.3CAR-T治療以卵巢癌為代表的惡性腫瘤患者的基本流程

第1章引言13則修飾了原有的CAR使其包括另外的共刺激分子如CD28或4-1BB。第三代則是在第二代的基礎(chǔ)上在CAR上繼續(xù)添加共刺激分子，例如CD28聯(lián)合OX-40/4-1BB等。第四代是在第三代的基礎(chǔ)上，使CAR-T具有細胞因子（如IL-12）分泌功能，增強CAR-T對腫瘤細胞....

圖2.1支原體陰性結(jié)果和試劑盒技術(shù)資料中支原體陽性結(jié)果

第2章uPAR增強卵巢癌的轉(zhuǎn)移能力的體外實驗33細胞懸液，孔底加入600μl含有10%FBS的培養(yǎng)基。在細胞培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)24小時。培養(yǎng)24小時后，將小杯用PBS浸洗2次后置于新的24孔板，使用4%的多聚甲醛作固定液，多聚甲醛可以使細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)凝固，孔底加入700μl，小杯內(nèi)....

本文編號：3996300