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膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學機制及中藥干預研究

發(fā)布時間:2016-09-27 19:22

  本文關(guān)鍵詞:膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學機制及中藥干預研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。


《廣州中醫(yī)藥大學》 2006年

膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病理改變的分子生物學機制及中藥干預研究

韓清民  

【摘要】:目的 骨關(guān)節(jié)炎(Osteoarthritis OA)是在力學因素和生物學因素的共同作用下導致軟骨細胞、細胞外基質(zhì)、軟骨下骨三者降解和合成失衡的一種慢性、進展性關(guān)節(jié)疾病。隨著預期壽命的延長和人口結(jié)構(gòu)的改變,OA已成為全球關(guān)注的、更加嚴重的公共健康問題,其防治已成為當今國際上的研究熱點。目前OA發(fā)病和病理機制仍不清楚,嚴重阻礙新的以阻止OA進展為目的確切有效的治療方法和藥物的開發(fā)。關(guān)節(jié)軟骨破壞是OA特征性的病理學改變。OA的發(fā)病機制與關(guān)節(jié)軟骨變化密切相關(guān)。因此探究OA關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理改變的分子生物學機制,對OA的診斷、治療及預后評價具有重要意義。 關(guān)節(jié)軟骨是由軟骨基質(zhì)和軟骨細胞組成的特殊的結(jié)締組織,其破壞常開始于軟骨表面的局灶性損傷,繼而出現(xiàn)軟骨基質(zhì)的代謝變化,再發(fā)展為更大范圍的軟骨破壞。目前關(guān)于關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理機制的研究主要集中于影響軟骨病理改變的各種細胞因子、炎癥因子及蛋白酶等,相關(guān)研究面窄、指標單一、重復多,突破性進展少。如何從更高層次、更深入研究OA的病理機制是擺在我們面前的艱巨任務。遺傳學研究表明OA屬于多基因、多因子遺傳病。這很容易讓人聯(lián)想,著眼OA的病理改變,詮釋OA多基因的相互關(guān)系,探求關(guān)鍵基因及其作用,對于探討OA的發(fā)病機制及病變物質(zhì)基礎(chǔ),不僅具有重大的意義,而且也切實可行,更有助于拓寬視野,為新的診治策略提供依據(jù)。 基因組計劃(human genome project HGP)的完成及多個物種基因組的完全測序,為系統(tǒng)地研究基因功能及相關(guān)遺傳病提供了極大的幫助。目前已經(jīng)積累了大量有關(guān)OA的單個基因的結(jié)構(gòu)和功能信息,如何有效利用如此大量基因信息來揭示人類疾病的診治規(guī)律是一個重要課題;蛐酒哂懈叨炔⑿行、高通量、微型化和自動化的特點,能同時進行疾病多基因的高密度檢測。基因芯片技術(shù)為闡明OA的多基因功能和作用提供了新的契機。 OA屬中醫(yī)學“骨痹”范疇。祖國醫(yī)學認為腎虛是其發(fā)病根本,脾虛、血瘀、痰濕是其重要環(huán)節(jié)。中醫(yī)藥防治OA具有較大的潛力與優(yōu)勢,近年國內(nèi)逐漸重視中醫(yī)藥防治OA的研究,相關(guān)研究主要集中于OA證候及中藥復方防治OA有效成分、作用機理及療效評價方面。尊師陳基長教授根據(jù)“腎主骨”,在中醫(yī)平衡觀、整體觀和辨證施治的觀點指導下,結(jié)合老年人多虛的特點,因而提出治療OA的主要原則是補腎壯骨,據(jù)此治療原則篩選中藥組成防治OA的補腎方(骨炎定)。一系列實驗與臨床研究表明,該方可促進軟骨細胞增殖,調(diào)控軟骨細胞凋亡,明顯延緩骨關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)軟骨的病理變化,且無毒副作用,是一個較理想的防治OA的中藥制劑。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究的深入,探討中藥防治OA的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機制成為目前研究中醫(yī)藥防治OA的重點。但中藥作用機理十分復雜,其作用機制的研究是一項系統(tǒng)工程,因此,應該大力借鑒新觀念和

【關(guān)鍵詞】:
【學位授予單位】:廣州中醫(yī)藥大學
【學位級別】:博士
【學位授予年份】:2006
【分類號】:R274
【目錄】:

  • 引言33-35
  • 文獻研究35-47
  • 一、膝骨關(guān)節(jié)炎的現(xiàn)代醫(yī)學研究概況35-44
  • (一) 膝骨關(guān)節(jié)炎的流行病學研究概況35
  • (二) 膝骨關(guān)節(jié)炎的病因?qū)W研究概況35
  • (三) 膝骨關(guān)節(jié)炎病理學研究進展35-38
  • 1. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨的改變36
  • 2. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細胞的變化36-38
  • (四) 膝骨關(guān)節(jié)炎的病理機制研究進展38-44
  • 1. 膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損機理的幾種學說38-39
  • 2. 基因介導膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨病損機理的研究概況39-44
  • 二、中醫(yī)對骨關(guān)節(jié)炎的認識44-47
  • (一) 傳統(tǒng)醫(yī)學對骨關(guān)節(jié)炎的認識44
  • (二) 現(xiàn)代中醫(yī)對腎虛與骨關(guān)節(jié)炎的認識44-45
  • (三) 中藥防治膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機制研究概述45-47
  • 實驗研究47-76
  • 一. 預實驗47-49
  • (一) 材料和方法47-48
  • (二) 結(jié)果48-49
  • 二. 研究內(nèi)容49-50
  • 三. 實驗材料50
  • 四. 試驗方法50-63
  • 五. 實驗結(jié)果63-76
  • (一) 病理學改變63-65
  • (二) 血清雌激素水平的變化65-66
  • (三) 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎及補腎方作用后基因表達譜的研究結(jié)果66-76
  • 討論76-85
  • 一. 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎動物模型的制備76-77
  • 二. 雌激素、腎虛證、OA與的關(guān)系77-78
  • 三. 改良的OARSI軟骨組織病理學評價78-79
  • 四. 腎虛型骨關(guān)節(jié)炎基因表達譜分析79-81
  • 五. 補腎方對腎虛型OA基因表達的影響81-83
  • 六. OA關(guān)節(jié)軟骨退變的可能關(guān)鍵基因及補腎中藥對其影響83-85
  • 結(jié)語85-86
  • 參考文獻86-96
  • 在校期間發(fā)表文章96-97
  • 致謝97-98
  • 附圖98-104
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    【引證文獻】

    中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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    中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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    本文編號:124892

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