發(fā)布時(shí)間：2020-12-17 01:43

　　狂犬病是世界上最致命的人類健康危害之一,每年有數(shù)萬(wàn)人死于狂犬病�？袢�病病毒（Rabies Virus,RABV）是一種典型的嗜神經(jīng)病毒,是狂犬病的病原體。雖然在預(yù)防方面取得了很大進(jìn)展,但RABV引起致命疾病的機(jī)制仍不清楚,這限制了狂犬病病毒疫苗的設(shè)計(jì)和改進(jìn)。目前已有研究表明,T細(xì)胞在控制RABV復(fù)制中具有重要保護(hù)作用,而B(niǎo)細(xì)胞則產(chǎn)生相應(yīng)抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。T、B細(xì)胞依賴其特異性細(xì)胞受體（TCR/BCR）識(shí)別RABV抗原。但是目前對(duì)狂犬病疫苗免疫后機(jī)體T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)和TCR/BCR CDR3免疫組庫(kù)的變化情況尚不明確。因此,本研究通過(guò)高通量測(cè)序的方法分析免疫狂犬疫苗后志愿者的T、B淋巴細(xì)胞受體CDR3譜系的特征和變化,為進(jìn)一步研究B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的抗體奠定了基礎(chǔ)。此外,免疫組庫(kù)測(cè)序可更好地幫助我們理解對(duì)狂犬病疫苗免疫后機(jī)體免疫系統(tǒng)的變化,并將為新一代診斷標(biāo)記物、免疫療法以及新型疫苗的開(kāi)發(fā)和研制提供理論指導(dǎo),進(jìn)而為后續(xù)分析RABV感染人體免疫系統(tǒng)后T、B細(xì)胞介導(dǎo)免疫反應(yīng)的作用提供基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)。本課題對(duì)6個(gè)志愿者分別注射商業(yè)化狂犬病毒疫苗,分離外周血單核細(xì)胞（Peripheral... 

【文章來(lái)源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：103 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

狂犬病毒粒子模式圖

圖 1.2 狂犬病毒生命周期[35]Fig.1.2 RABV life cycle[35]狂犬病毒有一個(gè)普遍的生命周期（圖 1.2），狂犬病毒 G 蛋白與宿主細(xì)胞受體相互作用，引起病毒粒子的內(nèi)吞作用。核內(nèi)體的較低 pH 催化病毒包膜和內(nèi)體膜的 G 蛋白介導(dǎo)融合，將 NC 釋放到細(xì)胞質(zhì)中[39]。功能性病毒聚合酶是 L和 P 的復(fù)合物，其通過(guò)釋放的 RNP 作為重復(fù)轉(zhuǎn)錄循環(huán)的模板�？袢�病毒 mRNA的表達(dá)水平以及它們編碼的蛋白質(zhì)在基因組 3 端最高，在基因組的 5 端最低。因此，N 蛋白表達(dá)量最高，其次是 P、M、G 和 L。該現(xiàn)象是由于在轉(zhuǎn)錄過(guò)程中聚合酶到達(dá)終止信號(hào)時(shí)與 RNP 分離，需要聚合酶重新參與以啟動(dòng)下游基因的轉(zhuǎn)錄。一旦達(dá)到 N 蛋白閾值，就會(huì)開(kāi)始病毒復(fù)制，這是由 M 蛋白的水平調(diào)節(jié)的[40]。病毒復(fù)制時(shí)，病毒聚合酶轉(zhuǎn)換為加工模式，產(chǎn)生全長(zhǎng)、陽(yáng)性的 RNA 抗原組[41]。此中間產(chǎn)物作為產(chǎn)生病毒全長(zhǎng)負(fù)鏈基因組的模板。最后，G 融入宿主細(xì)胞膜后

第一篇 文獻(xiàn)綜述 第 1 章 狂犬病概述1.3 狂犬病毒感染過(guò)程概述大多數(shù)人感染 RABV 都是被患病動(dòng)物咬傷或抓傷的結(jié)果，人被病犬咬傷會(huì)使肌肉組織接觸到含有 RABV 的動(dòng)物唾液。已知的 RABV 受體之一——煙乙酰膽堿受體（Nicotinic acetylcholine receptor, nAchR）僅存在于肌肉細(xì)胞，是肌肉細(xì)胞感染繼發(fā)神經(jīng)傳遞的證據(jù)（圖 1.3）[42]。


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