膽道閉鎖嬰兒活體肝移植術后早期基于CYP3A5 SNPs的他克莫司群體藥動學研究
發(fā)布時間:2025-05-27 04:06
目的:探討膽道閉鎖嬰兒活體肝移植術后3個月內他克莫司在受者中的藥動學特征,分析他克莫司在該人群中血藥濃度的影響因素;建立他克莫司在膽道閉鎖嬰兒活體肝移植受者中的群體藥動學模型,探討他克莫司在該人群中藥動學參數(shù)與病理生理特征之間的關系;對建立的模型進行外部驗證,結合貝葉斯方法預測他克莫司的血藥濃度,以期為優(yōu)化他克莫司在該群體的個體化給藥方案提供參考。方法:1、膽道閉鎖嬰兒活體肝移植受者中他克莫司血藥濃度的影響因素:按照納入排除標準選擇研究對象,用Sanger測序法檢測供、受者CYP3A5*3基因型;化學發(fā)光免疫分析法(CMIA)測定他克莫司的谷濃度(C0);記錄受者人口學信息、移植肝重/體重比(GRWR)及術后第3d、5d、7d、14d以及1個月、2個月和3個月時他克莫司的日給藥劑量、C0以及肝腎功能指標;分析受者術后3個月內他克莫司的給藥劑量及血藥濃度特征;以C0/D為因變量,人口學、GRWR、肝腎功能指標及CYP3A5基因型等因素為自變量進行多元逐步回歸分析,探討影響該群體他克莫司血藥濃度的因素;并按照供、受者CYP3A...
【文章頁數(shù)】:80 頁
【學位級別】:碩士
【部分圖文】:
本文編號:4047484
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圖1.1術后不同時間Tac血藥濃度分布
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圖1.2術后3個月內CYP3A5基因型與TacC0/D的關系
圖1.2術后3個月內CYP3A5基因型與TacC0/D的關系Fig1.2RelationshipofCYP3A5genotypewithtacrolimusC0/Din3monthsposttransplantation表1.8受者....
圖1.3受者CYP3A5基因型對TacC0/D的影響
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圖1.4供者CYP3A5基因型對TacC0/D的影響
圖1.4供者CYP3A5基因型對TacC0/D的影響Fig1.4EffectofdonorCYP3A5genotypesontacrolimusC0/D注:EX-D:供者CYP3A5表達(*1/*1或*1/*3);NEX-D:供者CYP3A....
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