泛素連接酶NEDD4調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬的機(jī)理研究
【學(xué)位單位】:江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】:博士
【學(xué)位年份】:2019
【中圖分類】:R363
【部分圖文】:
細(xì)胞自噬類型[21]
圖 1.2 自噬受體蛋白結(jié)構(gòu)[100]Figure 1.2 Domain structures of autophagy receptor proteins.1.5.1 SQSTM1 蛋白p62/SQSTM1(以下簡稱 SQSTM1),是第一個被鑒定出來的自噬受體蛋01]。SQSTM1 是一種細(xì)胞內(nèi)蛋白[102],最初被鑒定為 p56lck SH 結(jié)構(gòu)域的磷酸酸非依賴性配體[103]。Shin 首先克隆出 p62,并在后續(xù)研究中發(fā)現(xiàn) p62 具有蛋白聚集體的能力,據(jù)此 Shin 將 p62 命名為 sequestosome 1 (SQSTM1) [104]后,其在小鼠、大鼠以及果蠅中的同源物分別命名為A170、ZIP和Ref(2)P[105-1鼠 A170,與人 SQSTM1 同源,最初在巨噬細(xì)胞中被認(rèn)為是應(yīng)激誘導(dǎo)的細(xì)胞白[108]。目前,SQSTM1 被認(rèn)為是一種多功能蛋白[102],人類 SQSTM1 由 4氨基酸組成,具有多個功能結(jié)構(gòu)域:氨基末端 PB1 結(jié)構(gòu)域,主要負(fù)責(zé)自身
圖 1.3 自噬相關(guān)的人類疾病[130]Figure 1.3 Autophagy-related human diseases1.2 泛素化及泛素連接酶 NEDD41.2.1 泛素化反應(yīng)翻譯后修飾(post-translational modification, PTM)是蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能多樣化的基本機(jī)制,控制基因組中幾乎所有蛋白編碼基因的活性。在各種 PTM 類型中,泛素化,可共價(jià)結(jié)合 76 個氨基酸組成的小分子多肽泛素(ubiquitin, Ub),在蛋白酶體和溶酶體介導(dǎo)的蛋白降解、膜受體內(nèi)吞、基因轉(zhuǎn)錄以及細(xì)胞自噬中至關(guān)重要。泛素化是細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的一條主要途徑,通過泛素蛋白酶體系統(tǒng) UPS控制蛋白質(zhì)降解。泛素化是一種高度有序的三級聯(lián)酶促過程:活化、交聯(lián)和連接。
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