流動(dòng)環(huán)境中P-選擇素介導(dǎo)的整合素LFA-1激活與嗜中性粒細(xì)胞在固定血小板上的滾動(dòng)粘附
發(fā)布時(shí)間：2020-12-03 19:18
機(jī)體發(fā)生炎癥時(shí),多種黏附分子參與炎癥反應(yīng)。表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞上的選擇素通過(guò)識(shí)別白細(xì)胞表面的配體PSGL-1介導(dǎo)白細(xì)胞的初始粘附,觸發(fā)下游細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),進(jìn)而激活白細(xì)胞整合素LFA-1。白細(xì)胞整合素的激活是血管炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中的關(guān)鍵事件,受到血流動(dòng)力學(xué)環(huán)境的調(diào)控。然而,選擇素介導(dǎo)的整合素LFA-1激活的力學(xué)調(diào)控機(jī)制及信號(hào)通路尚未闡明。本論文的第一部分主要探索在流體剪切力條件下,P-選擇素介導(dǎo)的白細(xì)胞整合素LFA-1的激活及其信號(hào)通路。使用模擬人體血流環(huán)境的平行平板流動(dòng)腔系統(tǒng),在不同壁面流體剪切力（0.10.45dyn/cm2）條件下,將未處理的或用抑制劑（piceatannol、staurosporine、細(xì)胞松弛素B和MNS分別抑制syk、moesin、actin和talin）處理后的白細(xì)胞懸浮液注入功能化（單鋪P-selectin或雙鋪P-selectin+ICAM-1）的流動(dòng)腔底板中,采用高速攝像機(jī)（100幀/秒）觀察細(xì)胞在底板上的粘附事件、記錄拴縛生存時(shí)間（分子鍵的生存時(shí)間）。通過(guò)細(xì)胞在雙鋪P-selectin+ICAM-1底板上拴縛生...
【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及止血[4]
圖 1-1 血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血機(jī)制發(fā)生異�；蜓装Y反應(yīng)過(guò)激時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列心血管疾病，例化、動(dòng)脈炎癥、血栓形成以及心肌梗死等[5]。活化的血小板、白細(xì)胞和內(nèi)用協(xié)同參與血栓性炎癥疾病的發(fā)生，白細(xì)胞與血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如圖 1-2 所示。首先，活化內(nèi)皮細(xì)胞釋放的 vWF 和 P-selectin 能夠招性粒細(xì)胞，在細(xì)胞因子和流體作用下形成聚集的復(fù)合物。同時(shí)，中性粒細(xì)粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一個(gè)額外的支生長(zhǎng)[8]。當(dāng)血管內(nèi)部血栓增大時(shí)，該部位的壁面剪切力會(huì)增加，較大的血栓塞、中風(fēng)等危險(xiǎn)[9]。血栓在許多病理?xiàng)l件下的血管和器官中形成，血管炎注損傷和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎癥的病理過(guò)程效的治療靶點(diǎn)。
其中早期動(dòng)脈粥樣硬化病變主要是由免疫細(xì)胞主導(dǎo)的，炎癥反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子會(huì)促進(jìn)病變的發(fā)展，同時(shí)炎癥的激活也可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病[13]。目前，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎癥反應(yīng)病理機(jī)制在心血管疾病的治療方面具有指導(dǎo)意義。在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，循環(huán)血液白細(xì)胞需要遷移到組織損傷和感染的部位消除炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)[15]，白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的多步級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程受到黏附分子的嚴(yán)格調(diào)控[16]主要經(jīng)歷滾動(dòng)、緩慢滾動(dòng)、黏附、爬行、跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移等過(guò)程[17]，如圖 1-3 所示。首先，由表達(dá)在活化內(nèi)皮細(xì)胞上的 P-選擇素與白細(xì)胞上的 P-選擇素糖蛋白配體-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介導(dǎo)瞬時(shí)黏附和滾動(dòng)，這是白細(xì)胞捕獲的第一步[18]；其次，由選擇素和趨化因子由內(nèi)向外 inside-out 信號(hào)激活的整合素與其受體結(jié)合介導(dǎo)緩慢滾動(dòng)和穩(wěn)定黏附[19]；最后，白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上爬行并跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移到炎癥部位[20]。遷移方式有兩種：旁細(xì)胞遷移(paracellular)—從兩內(nèi)皮細(xì)胞間隙穿過(guò)，跨細(xì)胞遷移(transcellular)—從內(nèi)皮細(xì)胞中間直接遷出[21]。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]剪切流下VWF-A1介導(dǎo)的血小板鈣響應(yīng)[J]. 高緒強(qiáng),劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學(xué). 2019(01)
[2]流體剪應(yīng)力作用下VWF-A1A2A3介導(dǎo)的血小板P-選擇素的原位表達(dá)[J]. 劉思璐,劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學(xué). 2017(02)
[3]力誘導(dǎo)循環(huán)血流中白細(xì)胞整合素LFA-1的激活機(jī)制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學(xué). 2015(01)
[4]Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin[J]. LING YingChen,FANG Ying,YANG XiaoFang,LI QuHuan,LIN QinYong,WU JianHua. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy). 2014(10)
[5]血管性血友病因子A1分子在大腸桿菌中的可溶性表達(dá)及功能鑒定[J]. 王依璐,劉曉玲,丁孝茹,方穎. 中國(guó)組織工程研究. 2014(38)
博士論文
[1]P-選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞鈣響應(yīng)及整合素LFA-1快速活化的力—化學(xué)調(diào)控機(jī)制研究[D]. 黃冰.華南理工大學(xué) 2017
本文編號(hào)：2896508
【文章來(lái)源】：華南理工大學(xué)廣東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁(yè)數(shù)】：78 頁(yè)
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【部分圖文】：
血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及止血[4]
圖 1-1 血細(xì)胞參與炎癥反應(yīng)及止血[4]Fig. 1-1 Blood cells are involved in inflammatory reactions and hemostasis板止凝血機(jī)制發(fā)生異�；蜓装Y反應(yīng)過(guò)激時(shí)，會(huì)引發(fā)一系列心血管疾病，例化、動(dòng)脈炎癥、血栓形成以及心肌梗死等[5]。活化的血小板、白細(xì)胞和內(nèi)用協(xié)同參與血栓性炎癥疾病的發(fā)生，白細(xì)胞與血小板的相互作用是血栓形[6, 7]，如圖 1-2 所示。首先，活化內(nèi)皮細(xì)胞釋放的 vWF 和 P-selectin 能夠招性粒細(xì)胞，在細(xì)胞因子和流體作用下形成聚集的復(fù)合物。同時(shí)，中性粒細(xì)粒細(xì)胞外誘捕網(wǎng)(neutrophil extracellulartraps，NETs)提供了一個(gè)額外的支生長(zhǎng)[8]。當(dāng)血管內(nèi)部血栓增大時(shí)，該部位的壁面剪切力會(huì)增加，較大的血栓塞、中風(fēng)等危險(xiǎn)[9]。血栓在許多病理?xiàng)l件下的血管和器官中形成，血管炎注損傷和器官移植等都很容易形成血栓[10, 11]，了解血栓炎癥的病理過(guò)程效的治療靶點(diǎn)。
其中早期動(dòng)脈粥樣硬化病變主要是由免疫細(xì)胞主導(dǎo)的，炎癥反應(yīng)過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)胞因子會(huì)促進(jìn)病變的發(fā)展，同時(shí)炎癥的激活也可誘發(fā)冠狀動(dòng)脈疾病[13]。目前，心血管疾病成為全球死亡的主要原因之一[14]，探究炎癥反應(yīng)病理機(jī)制在心血管疾病的治療方面具有指導(dǎo)意義。在炎癥反應(yīng)過(guò)程中，循環(huán)血液白細(xì)胞需要遷移到組織損傷和感染的部位消除炎癥、促進(jìn)組織修復(fù)[15]，白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上的多步級(jí)聯(lián)反應(yīng)過(guò)程受到黏附分子的嚴(yán)格調(diào)控[16]主要經(jīng)歷滾動(dòng)、緩慢滾動(dòng)、黏附、爬行、跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移等過(guò)程[17]，如圖 1-3 所示。首先，由表達(dá)在活化內(nèi)皮細(xì)胞上的 P-選擇素與白細(xì)胞上的 P-選擇素糖蛋白配體-1(P-selectinglycoprotein ligand 1，PSGL-1)相互作用介導(dǎo)瞬時(shí)黏附和滾動(dòng)，這是白細(xì)胞捕獲的第一步[18]；其次，由選擇素和趨化因子由內(nèi)向外 inside-out 信號(hào)激活的整合素與其受體結(jié)合介導(dǎo)緩慢滾動(dòng)和穩(wěn)定黏附[19]；最后，白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞上爬行并跨內(nèi)皮細(xì)胞遷移到炎癥部位[20]。遷移方式有兩種：旁細(xì)胞遷移(paracellular)—從兩內(nèi)皮細(xì)胞間隙穿過(guò)，跨細(xì)胞遷移(transcellular)—從內(nèi)皮細(xì)胞中間直接遷出[21]。
【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]剪切流下VWF-A1介導(dǎo)的血小板鈣響應(yīng)[J]. 高緒強(qiáng),劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學(xué). 2019(01)
[2]流體剪應(yīng)力作用下VWF-A1A2A3介導(dǎo)的血小板P-選擇素的原位表達(dá)[J]. 劉思璐,劉曉玲,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學(xué). 2017(02)
[3]力誘導(dǎo)循環(huán)血流中白細(xì)胞整合素LFA-1的激活機(jī)制[J]. 童潔,劉黎,吳建華,方穎. 醫(yī)用生物力學(xué). 2015(01)
[4]Regulation of shear stress on rolling behaviors of HL-60 cells on P-selectin[J]. LING YingChen,FANG Ying,YANG XiaoFang,LI QuHuan,LIN QinYong,WU JianHua. Science China(Physics,Mechanics & Astronomy). 2014(10)
[5]血管性血友病因子A1分子在大腸桿菌中的可溶性表達(dá)及功能鑒定[J]. 王依璐,劉曉玲,丁孝茹,方穎. 中國(guó)組織工程研究. 2014(38)
博士論文
[1]P-選擇素介導(dǎo)白細(xì)胞鈣響應(yīng)及整合素LFA-1快速活化的力—化學(xué)調(diào)控機(jī)制研究[D]. 黃冰.華南理工大學(xué) 2017
本文編號(hào)：2896508
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