發(fā)布時間：2020-12-04 08:39

　　背景:變應性鼻炎是世界上最常見的呼吸道疾病之一,表現(xiàn)為連續(xù)噴嚏、清水樣涕、鼻塞及鼻癢等不適。全世界約有5億人群正在經(jīng)受變應性鼻炎的困擾,我國中心城市的變應性鼻炎患病率為8.7%-24.1%,并且有逐年增加的趨勢。變應性鼻炎雖不危及生命,但會嚴重影響患者的生活質(zhì)量和工作效率,并對學業(yè)、就業(yè)、情感及社會功能造成負面影響,由其所造成的巨大社會、經(jīng)濟負擔也不容忽視。變應性鼻炎的特征是CD4⁺T細胞亞群及其相關免疫介質(zhì)的參與,包括特異性細胞因子和趨化因子。長期以來,變應性鼻炎被認為是輔助性T（T helper,Th）2細胞上調(diào)和Th1細胞的相對缺失。Th2反應啟動以嗜酸粒細胞浸潤為主的過敏性炎癥反應,導致血管通透性增加、滲出以及炎性細胞增多、神經(jīng)末梢興奮性增加等病理變化。近年來,Th17和調(diào)節(jié)性T（Regulatory T,Treg）細胞的相繼發(fā)現(xiàn)將現(xiàn)有的Th1/Th2平衡模式復雜化,并擴大了我們對變應性鼻炎發(fā)病機制的理解。近期,一種新型獨立的Th細胞亞群-Th9亞群被確認,其特點為高表達IL-9。IL-9可以影響炎癥和正常組織細胞,致使嗜酸、淋巴以及肥大細胞增多,并增強后... 

【文章來源】：中國醫(yī)科大學遼寧省

【文章頁數(shù)】：58 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

變應性鼻炎小鼠模型癥狀學評價以及IL-9中和抗體對變應性鼻炎鼻部癥狀的抑制情

中國醫(yī)科大學博士學位論文炎組，isotype 組為陰性對照組，anti-IL-9 組為 IL-9 中和抗體組，每組 n=10。結果用平均數(shù)±標準差表示，***p<.05.3.2 使用 IL-9 中和抗體后，變應性鼻炎小鼠的癥狀得以改善，嗜酸性粒細胞的數(shù)量下降為評價 IL-9 中和抗體在變應性鼻炎鼠模型中的作用，我們檢測了使用了 IL-9中和抗體的變應性鼻炎鼻部癥狀以及嗜酸性粒細胞的改變情況，發(fā)現(xiàn)用藥后小鼠噴嚏情況得到了改善（從 33.6±9.21 次/10 min 降至 10.8±2.58 次/10 min），并且抓鼻情況也得到了有效改善（從 19.4±2.70 次/10 min 降至 13.4±1.52 次/10 min）。通過鏡檢發(fā)現(xiàn)，使用抗體后嗜酸性粒細胞浸潤也得到了緩解（自 41.85±5.03/HPF降至 21.55±6.46/HPF）（見圖 1-2）。

3 結果3.1 變應性鼻炎鼠黏膜中 Th9 反應增高為了評估變應性鼻炎中 Th9 反應，我們采用流式細胞術檢測鼻黏膜中 Th9細胞比例，PCR 檢測 Th9 細胞特異性轉錄因子 PU.1 以及 Th9 細胞分泌細胞因子IL-9 mRNA 水平，CBA 方法來檢測 IL-9 蛋白水平。我們發(fā)現(xiàn)變應性鼻炎鼠鼻黏膜中 Th9 細胞比例要高于對照組（11.94±1.08%vs 4.60±0.27%）；Th9 細胞特異性轉錄因子 PU.1 mRNA 的表達也高于對照組（22.20±1.04 vs 1.02±0.22）；IL-9 mRNA 以及蛋白均高于對照組（20.10±1.18 vs1.03±0.26；65.3±5.2pg/mL vs 19.8±3.0pg/mL）。（見圖 3）根據(jù)這些結果我們發(fā)現(xiàn)變應性鼻炎中 Th9 反應增高的情況，提示 Th9 反應參與變應性鼻炎的發(fā)生發(fā)展過程中。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]過敏性鼻炎小鼠鼻黏膜組織中白介素9及轉錄因子PU.1表達水平的研究[J]. 顧兆偉,趙鶴,曹志偉.  中國全科醫(yī)學. 2016(12)
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[3]變應性鼻炎患者Treg/Th17細胞相關轉錄因子及細胞因子的失衡表達[J]. 張成,洪蘇玲,胡國華.  臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2012(05)
[4]Th9細胞:一種新型效應性CD4+ T細胞亞群[J]. 田潔,王勝軍,許化溪.  細胞與分子免疫學雜志. 2009(09)



本文編號：2897297