發(fā)布時間：2025-02-14 20:54

　　背景及研究目的泛發(fā)性膿皰型銀屑病(Generalized Pustular Psoriasis,GPP)是一種罕見的、周期性發(fā)作的炎癥性皮膚疾病,臨床上表現(xiàn)為出現(xiàn)在紅斑或正常皮膚上的急性或亞急性全身性無菌膿皰。GPP可以累及多個系統(tǒng),嚴重時可危及生命。GPP最常見于中年人,也可發(fā)生于兒童。目前,GPP的發(fā)病機制仍不清楚,治療方法仍未達成共識,因此亟需開展深入研究。本課題擬對GPP病人在不同時期外周血中基因及炎癥因子蛋白的表達變化情況進行系統(tǒng)研究,以期發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵基因及調(diào)控通路,為新的GPP的治療靶點的發(fā)現(xiàn)提供線索和依據(jù)。研究方法1.招募5名GPP患者,在其初次確診時入組并進行了長達6個月的阿維A治療與觀察。在GPP患者膿皰期(治療前),膿皰消退期(治療后2周)和穩(wěn)定期(治療維持6個月)三個時間點進行了外周血采樣;利用RNA測序(RNA Sequencing,RNA-Seq)方法對這些患者外周單核細胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell,PBMC)的轉(zhuǎn)錄組進行分析;通過實時定量PCR實驗對RNA-Seq分析結(jié)果進行驗證;利用統(tǒng)計學方法對測序數(shù)據(jù)進行處理,獲得治療...

【文章頁數(shù)】：101 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１．１?ＧＰＰ患者在急性發(fā)作期（ＴＯ）、治療開始后２周（Ｔ１）和治療開始后６月（Ｔ２）時樣??

．???患者性別?發(fā)病年齡／病?年齡（歲）?ＰｓＡａ?ＰｓＶｂ?ＧＰＰ評分???程（年）?ＴＯ?Ｔ１?Ｔ２??Ｐ１?男?２Ｗ１３?３４?１２?５?２??Ｐ２?女?６４／３?６７?＋?＋?１５?７?３??Ｐ３?女?２４／０?２４?－?＋?１５?６?２??Ｐ４?女?３７／１?３８?＋....

圖１．２?ＲＮＡ電泳圖??ＨｅＬａ表示ＨｅＬａ細胞ＲＮＡ對照，各樣本條帶清晰，泳道無明顯彌散區(qū)，無明顯蛋白??

果顯示所有ＲＮＡ樣品均滿足ＲＮＡ－ｓｅｑ建庫需求，即每個樣本ＲＮＡ純度??ＯＤ２６０／２８０?在?１．７？２．１?范圍內(nèi)，ｒＲＮＡ?比值?２８Ｓ／１８Ｓ?＞１．０，ＲＮＡ?完整指數(shù)（ＲＮＡ??Ｉｎｔｅｇｒｉｔｙ?Ｎｕｍｂｅｒ，ＲＩＮ）?＞?７．０?（表１．２）。ＲＮＡ樣品電泳顯示....

圖１．３治療前后差異表達基因數(shù)柱狀圖??Ｔ１組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組的配對比較后獲得的２３９２個差異表達基因中，９０丨個??

２３９２個差異表達基因，其中９０１個（３８％）表達上調(diào)，１４９１個（６２°／。）表達下??調(diào)。將Ｔ２組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組樣本配對比較后共獲得２２９６個差異表達基??因，其中約４０％?（ｎ＝９１１）的表達上調(diào)，６０％（ｎ＝１３８５）表達下調(diào)（圖１．３）。??２０００－１?ｕｐ－ｒ....

圖１．４治療前后差異表達基因數(shù)目維恩圖??Ｔ１組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組的配對比較獲得的ＤＥＧｓ與Ｔ２組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組樣??

２３９２個差異表達基因，其中９０１個（３８％）表達上調(diào)，１４９１個（６２°／。）表達下??調(diào)。將Ｔ２組樣本的轉(zhuǎn)錄組與Ｔ０組樣本配對比較后共獲得２２９６個差異表達基??因，其中約４０％?（ｎ＝９１１）的表達上調(diào)，６０％（ｎ＝１３８５）表達下調(diào)（圖１．３）。??２０００－１?ｕｐ－ｒ....

本文編號：4034062