發(fā)布時間：2025-03-30 07:30

　　脊髓小腦性共濟失調(diào)(Spinocerebellar ataxia, SCA)是一大類呈常染色體顯性遺傳的,具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。該病多在30歲至40歲左右發(fā)病,主要病理改變是小腦和腦干的萎縮,以進行性小腦性共濟失調(diào)、走路不穩(wěn)、構(gòu)音障礙為主要臨床表現(xiàn),有時伴有眼肌麻痹、認知功能障礙、周圍神經(jīng)病、錐體束征和視網(wǎng)膜色素變性等表現(xiàn)。到目前為止,人類已經(jīng)發(fā)現(xiàn)30多種SCA亞型。在前期工作中,我們對中國漢族人群SCA各亞型的分布頻率及各亞型CAG重復次數(shù)的特點,制定了一套SCA基因診斷流程,建立了SCA致病基因的診斷平臺。結(jié)果發(fā)現(xiàn),在中國漢族人群中,SCA3最為常見,其次為SCA2、SCA1和SCA7等亞型。 近幾年,以全基因組外顯子測序技術(Whole exome sequencing,WES)為代表的新一代測序技術具有高通量、高精度、高靈敏度、低運行成本等突出技術優(yōu)勢,為人類遺傳疾病的研究開辟了又一個新途徑。2010年,我們課題組在國際上率先聯(lián)合應用連鎖分析結(jié)果和外顯子測序技術克隆了一個新的SCA亞型SCA35的致病基因TGM6,TGM6基因的兩種錯義突變D327G...

【文章頁數(shù)】：152 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
第一章 緒論
第二章 TGM6基因重組表達載體及其突變體的構(gòu)建和鑒定
    2.1 前言
    2.2 材料與方法
    2.3 結(jié)果
    2.4 討論
第三章 TG6野生型和突變型蛋白的表達分析
    3.1 前言
    3.2 材料與方法
    3.3 結(jié)果
    3.4 討論
第四章 TG6野生型和突變型蛋白半衰期的實驗研究
    4.1 前言
    4.2 材料與方法
    4.3 結(jié)果
    4.4 討論
第五章 TG6野生型和突變型蛋白的亞細胞定位
    5.1 前言
    5.2 材料與方法
    5.3 結(jié)果
    5.4 討論
第六章 TG6野生型和突變型蛋白的活性分析
    6.1 前言
    6.2 材料與方法
    6.3 結(jié)果
    6.4 討論
第七章 TG6蛋白與polyQ蛋白相互作用的研究
    7.1 前言
    7.2 材料與方法
    7.3 結(jié)果
    7.4 討論
第八章 TG6蛋白與細胞凋亡的實驗研究
    8.1 前言
    8.2 材料與方法
    8.3 結(jié)果
    8.4 討論
第九章 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
攻讀學位期間主要的研究成果目錄
致謝



本文編號：4038411