發(fā)布時間：2025-06-23 22:21

　　背景:腦膠質(zhì)瘤(Gliomas)是最為常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤,針對這一疾病,目前臨床上主要采用包括外科手術(shù)加常規(guī)術(shù)后放化療的統(tǒng)一治療方案,但效果不甚理想。從分子層面深入地理解腦膠質(zhì)瘤,尋找分子標(biāo)志物以助于臨床醫(yī)生更好地診斷、治療腦膠質(zhì)瘤,評估患者預(yù)后,已越來越受到各界重視。近年來,異檸檬酸脫氫酶-1/2(Isocitrate dehydrogenases-1/2,IDH1/2)基因突變的發(fā)現(xiàn),則在這些方面為我們提供了極大的幫助。首先,IDH1/2基因突變被認(rèn)為是腦膠質(zhì)瘤發(fā)生的最早期事件,在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生中具有關(guān)鍵作用;其次,相較于IDH1/2野生型(IDH1/2 wildtype,IDHwt)腦膠質(zhì)瘤,IDH1/2突變型(IDH1/2 mutant,IDHmt)腦膠質(zhì)瘤患者的遠期預(yù)后更好;另外,在將腫瘤級別、年齡、MGMT甲基化狀態(tài)、治療方案及其他基因變異等納入多因素危險度分析后,IDH1/2基因突變?nèi)允秋@著影響膠質(zhì)瘤患者生存預(yù)后的獨立保護因素。這提示IDH1/2基因突變在改善腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后方面發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用,其本身即可導(dǎo)致產(chǎn)生一個相對低惡性度的腦膠質(zhì)瘤表型。目前,有關(guān)IDH1/...

【文章頁數(shù)】：126 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略語表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 致癌性miR-155在IDH突變型腦膠質(zhì)瘤中顯著下調(diào)
    2.1 材料與方法
    2.2 實驗結(jié)果
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
第三章 IDH1/2 基因突變可通過啟動子甲基化導(dǎo)致miR-155 表達下調(diào)
    3.1 材料與方法
    3.2 實驗結(jié)果
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
第四章 IDH突變型膠質(zhì)瘤中FAM133A是 miR-155 下游直接靶基因
    4.1 材料與方法
    4.2 實驗結(jié)果
    4.3 討論
    4.4 小結(jié)
第五章 FAM133A可能通過抑制MMPs的表達抑制膠質(zhì)瘤侵襲和遷移
    5.1 材料與方法
    5.2 實驗結(jié)果
    5.3 討論
    5.4 小結(jié)
全文結(jié)論
本研究的創(chuàng)新之處
參考文獻
文獻綜述 異檸檬酸脫氫酶1/2基因突變在腦膠質(zhì)瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制
    參考文獻
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文
致謝



本文編號：4052082