發(fā)布時(shí)間：2025-06-25 21:45

　　背景與目的5-HT_1B/1D受體激動(dòng)劑（曲普坦類藥物）是基于偏頭痛發(fā)病的神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)發(fā)展起來(lái)的一類治療偏頭痛的特異性藥物，對(duì)偏頭痛的治療機(jī)制主要是作用于腦血管壁的5-HT_1B/1D受體，收縮偏頭痛發(fā)作時(shí)擴(kuò)張的腦血管。鑒于5-HT_1B/1D受體激動(dòng)劑對(duì)偏頭痛治療的滿意效果，我們?cè)谝豁?xiàng)抗偏頭痛藥物研究中以5-HT_1B/1D受體激動(dòng)劑的代表藥“利扎曲普坦”作為陽(yáng)性對(duì)照藥物，結(jié)果卻發(fā)現(xiàn)利扎曲普坦能夠抑制中腦P物質(zhì)及腦啡肽原基因的表達(dá)，而P物質(zhì)和腦啡肽正是在中腦發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的重要肽類物質(zhì)，由此引起了我們對(duì)5-HT_1B/1D受體激動(dòng)劑治療偏頭痛機(jī)制研究的興趣。目前研究發(fā)現(xiàn)，5-HT_1B/1D受體激動(dòng)劑對(duì)偏頭痛的治療作用還與其影響三叉神經(jīng)末端及腦干二級(jí)感覺神經(jīng)元的功能有關(guān)，而對(duì)偏頭痛發(fā)作時(shí)外周血中細(xì)胞因子及三叉神經(jīng)節(jié)功能的影響研究較少；對(duì)內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)的功能有無(wú)影響，如何影響，尚無(wú)相關(guān)研究。本研究以硝酸甘油型偏頭痛大鼠為體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型，觀察利扎曲普坦對(duì)偏頭痛發(fā)作時(shí)...

【文章頁(yè)數(shù)】：158 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
中英文縮略詞表
第一篇 緒論
    第一章 神經(jīng)肽與疼痛
        1. 內(nèi)源性阿片肽與疼痛
        2. P 物質(zhì)與疼痛
        3. 降鈣素基因相關(guān)肽與疼痛
        4. 縮膽囊肽與疼痛
    第二章 內(nèi)源性痛覺調(diào)制系統(tǒng)
        1. 下行抑制系統(tǒng)
        2. 下行易化系統(tǒng)
        3. 小結(jié)
    第三章 立題依據(jù)與研究思路
        1. 立題依據(jù)
        2. 研究?jī)?nèi)容
        3. 實(shí)驗(yàn)流程圖
第二篇 實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
    第一章 硝酸甘油型偏頭痛大鼠模型的建立及利扎曲普坦治療作用的觀察
        1. 材料與方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
        4. 小結(jié)
    第二章 利扎曲普坦對(duì)硝酸甘油型偏頭痛大鼠外周血 CGRP、5-HT、IL-1β、TNF-α的影響
        1. 材料與方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
        4. 小結(jié)
    第三章 大鼠 PENK、SP、CGRP、CCK 基因?qū)崟r(shí)定量 PCR 檢測(cè)質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品制備及標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立
        1. 材料與方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
        4. 小結(jié)
    第四章 利扎曲普坦對(duì)硝酸甘油型偏頭痛大鼠中腦 ENK、SP、CGRP、CCK表達(dá)的影響
        1. 材料與方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
        4. 小結(jié)
    第五章 利扎曲普坦對(duì)硝酸甘油型偏頭痛大鼠三叉神經(jīng)節(jié)PENK、SP、CGRP、CCK 基因表達(dá)的影響
        1. 材料與方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
        4. 小結(jié)
    第六章 利扎曲普坦對(duì)熱刺激原代培養(yǎng)的三叉神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元神經(jīng)肽表達(dá)的影響
        1. 材料與方法
        2. 結(jié)果
        3. 討論
        4. 小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
作者簡(jiǎn)介及科研成果
致謝



本文編號(hào)：4052665