發(fā)布時間：2024-10-04 19:08

　　哺乳動物基因組轉(zhuǎn)錄合成大量的非編碼RNA,其中大多數(shù)為功能未知的調(diào)節(jié)性RNA，主要包括兩類：microRNA(miRNA)和長鏈非編碼RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。miRNA發(fā)揮功能的分子機制已比較清楚，即通過種子序列與靶mRNA分子3’UTR不完全互補結(jié)合，從而降解mRNA或抑制其翻譯。目前的大量研究成果已經(jīng)證明miRNA在很多生理和病理環(huán)境下發(fā)揮著重要的調(diào)控作用。近幾年，miRNA在免疫細胞發(fā)育和免疫應答調(diào)控中的作用得到了深入研究。天然免疫應答是機體對抗入侵的病原體的第一線，主要由天然免疫細胞實現(xiàn)，包括單核細胞/巨噬細胞、樹突狀細胞（dendritic cell，DC）、粒細胞和NK細胞�，F(xiàn)已證實miRNA在天然免疫反應中發(fā)揮著不可或缺的作用，參與調(diào)控單核細胞/巨噬細胞、DC和粒細胞的分化發(fā)育，并調(diào)控這些天然免疫細胞對病原微生物、TLR配體刺激和病毒感染的免疫應答反應。但NK細胞中miRNA的功能目前尚不清楚。 在二代測序技術(shù)廣泛應用之后lncRNA的研究逐漸受到學術(shù)界的關注。目前已發(fā)現(xiàn)lncRNA在生物學許多領域中發(fā)揮著重要的作用，如干細胞生物...

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【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1-1人NK細胞中miRNA表達譜及功能分析

異表達的miRNA(onefoldincrementordecrement,andTPM>100)的時間動態(tài)表達模式做了分析，發(fā)現(xiàn)其中大多數(shù)是在IFN-α刺激后顯著下調(diào)，表現(xiàn)為在雷達圖左下區(qū)域密集的紅點（圖1-1D），部分下降的miRNA在IFN-α刺激延長至2....

圖1-2放線菌素D阻斷基因轉(zhuǎn)錄對IFN-α增強NK細胞殺傷沒有影響

相關蛋白的合成，增強NK細胞殺傷功能。我們發(fā)現(xiàn)用CHX抑制蛋白的合成后IFN-α增強NK細胞殺傷的效果明顯減弱（圖1-1G），而用放線菌素D阻斷轉(zhuǎn)錄后對此沒有影響（圖1-2），說明新蛋白質(zhì)的合成，但不是轉(zhuǎn)錄水平的提高，在IFN-α活化NK細胞中起重要作用。圖1-2放線菌素D阻....

圖1-3IFN-α活化后人NK細胞中miR-378和miR-30e的表達下調(diào)而顆粒酶B和穿孔素的表達上調(diào)Figure1-3.IFN-αregulatestheexpressionofmiR-378,miR-30eandcytolytic

第二軍醫(yī)大學博士學位論文達水平成負相關通過對15個不同個體的NK樣本做定量PCR檢測，我們進一步證實了smallRN測序的結(jié)果，miR-378和miR-30e都表現(xiàn)出了明顯的下調(diào)（<0.5fold）（圖1-3A）。時，我們證實兩者的下調(diào)是IFN-α劑量依賴的（圖1-3B），且....

圖1-4IFN-α刺激NK92細胞后miR-378和miR-30e的表達下調(diào)而殺傷分子的表達下調(diào)Figure1-4.IFN-αdown-regulatestheexpressionlevelsofmiR-378andmiR-30e,

N-α刺激NK92細胞后miR-378和miR-30e的表達下調(diào)而殺傷分.IFN-αdown-regulatestheexpressionlevelsofmiR-378aegulatescytolyticmoleculesinNK92cells.NK9....

本文編號：4007042