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超抗原SED免疫識別機制的研究

發(fā)布時間:2024-12-03 21:15
  超抗原是一種具有強大免疫刺激功能的新型蛋白質抗原。業(yè)已證明,超抗原參與多種疾病的發(fā)病過程。對超抗原免疫識別機制的深入研究,可望進一步為相關疾病的防治提供新的方法。金黃色葡萄球菌(金葡菌)超抗原家族由于涉及的疾病譜非常廣泛,一直是比較活躍的研究領域。目前發(fā)現(xiàn)的金葡菌超抗原分子多達十余種。對金葡菌超抗原免疫識別機制研究較多的是SEA、SEB、SEC和TSST-1。已取得的研究進展提示我們,超抗原盡管具有相似的生物學活性,但它們的免疫識別機制存在明顯的不同,因此,為了揭示金葡菌超抗原家族免疫識別的全貌,針對該家族其它超抗原分子的進一步研究是十分必要的。 SED是一種常見的毒性作用較強的金葡菌腸毒素,但對其免疫識別的研究相對較少,目前尚無涉及SED與TCR相互作用的研究。已有研究發(fā)現(xiàn)SEC3和SEB的TCR結合位位于分子兩個結構域之間的溝槽內。將SED與SEB、SEC3的氨基酸序列進行比較分析,發(fā)現(xiàn)某些與TCR結合的活性位點比較保守。值得關注的是,這些保守的活性位點是否同樣決定了SED的TCRVβ特異性?SED與其它腸毒素超抗原的TCR免疫識別位有何異同? ...

【文章頁數(shù)】:127 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

圖1一3pTreHis一sED.一

圖1一3pTreHis一sED.一

2PCR擴增SEDcDNA產物鑒定以BamHI單酶切pGEX一SED作為模板,經引物P1和PZ擴增后,電泳鑒定,顯示PCR產物純度好,與預期744bp相符合。結果見圖1一2。2.3pTrcHis一SED表達載體的構建及鑒定SEDpCR產物經Eeo甩和B田衛(wèi)Hl雙酶切后與pTreH....


圖2一1SEs超抗原家族蛋白質序列的對比分析

圖2一1SEs超抗原家族蛋白質序列的對比分析

第三軍醫(yī)大學博士研究生論文原的同源性均較低,單獨為一組。S印、SEA、SEE的同源性較高,在52一81%之間。見圖2一1和2一2。由于對SEA、SEB、SEE、SEC3的TCR和MHC結合位已基本清楚,因此我們將S印與這幾種超抗原的氨基酸進行比較,并標出已發(fā)現(xiàn)的SEA、SEB、S....


圖3一6SED突變體蛋白的免疫印跡分析

圖3一6SED突變體蛋白的免疫印跡分析

2.PurifiedSED:30KD;3一9.PurifiedSEDN23^,SEDNZ。~眼,SEDF;5^,SEDLS,^,SED附【^,SED:92^andSEDFZo3A圖3一5SDS一PAGE分析純化的SED突變體Fig.3一5AnalysisofPurifiedSED....


圖4一IASED突變體對人淋巴細胞的促增殖作用.一roronoustueutants

圖4一IASED突變體對人淋巴細胞的促增殖作用.一roronoustueutants

l0*vsSED,p(0.01:#vsSED、23;,p(0.05圖4一IBSED突變體對人淋巴細胞的促增殖作用Fig.4一IBProliferationofhumanPBMCstimulatedbySEDandmlltallts56



本文編號:4014154

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