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環(huán)孢霉素A免疫抑制治療對(duì)移植后大鼠腸道菌群作用的研究

發(fā)布時(shí)間:2024-07-10 20:52
  背景:肝臟移植治療對(duì)于終末期肝病患者是唯一的治療手段。然而,肝臟移植術(shù)后免疫抑制劑治療相關(guān)并發(fā)癥所導(dǎo)致的發(fā)病率及死亡率仍然是一個(gè)關(guān)鍵性的問(wèn)題。本研究著重于評(píng)估常見(jiàn)免疫抑制劑環(huán)孢霉素A治療對(duì)于肝移植術(shù)后大鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)及組成的影響。方法:實(shí)驗(yàn)將大鼠分為四組:(1)N組(空白組,n=8)(2)Ⅰ組(同系移植,n=8)(3)R組(同種異體移植,n=8)(4)CSA組(同種異體移植術(shù)后給予環(huán)孢霉素A治療,n=8)。對(duì)不同組大鼠進(jìn)行肝臟移植,28天后對(duì)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行采樣。采集血清樣本進(jìn)行肝臟功能相關(guān)測(cè)定。肝臟組織樣本采集后采用10%中性甲醛溶液浸泡保存,顯微鏡下進(jìn)行病理學(xué)相關(guān)研究。大鼠回盲腸內(nèi)新鮮糞便標(biāo)本采用一80℃低溫冷凍保存,之后進(jìn)行菌群相關(guān)數(shù)據(jù)分析。結(jié)果:我們的實(shí)驗(yàn)表明,和R組相比移植術(shù)后CSA組的肝臟病理和肝臟功能指標(biāo)都有明顯的改善(P<0.001)。細(xì)菌基因檢測(cè)結(jié)果顯示,CSA組梭菌群I、梭菌群XIV和腸桿菌群的rDNA含量顯著降低,柔嫩梭菌群含量升高。菌群檢測(cè)軟件分析表明,來(lái)自于N、I和CSA組的菌群因?yàn)榫哂休^大相似性而被歸為一類,來(lái)自于R組的菌群因具有較大差異性而被單獨(dú)歸為...

【文章頁(yè)數(shù)】:49 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
縮略詞表
1.引言
2.材料與實(shí)驗(yàn)方法
    2.1 移植大鼠模型建立
    2.2 動(dòng)物標(biāo)本采集
    2.3 肝臟蘇木素和尹紅(H&E)染色及病理?yè)p傷分析
    2.4 血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)測(cè)定
    2.5 引物和實(shí)時(shí)定量PCR
    2.6 變性梯度凝膠電泳檔案和條帶序列
    2.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
3.結(jié)果
    3.1 環(huán)孢霉素A能夠改善大鼠移植術(shù)后肝臟病理
    3.2 環(huán)孢霉素A治療顯著改善大鼠移植術(shù)后血清ALT和AST水平
    3.3 糞便主要細(xì)菌qPCR定量分析
    3.4 各組菌群多樣性分析
    3.5 變性梯度凝膠電泳檢測(cè)提示環(huán)孢霉素A改善腸道菌群
    3.6 變性梯度凝膠電泳數(shù)據(jù)序列分析:系統(tǒng)進(jìn)化樹
4.討論
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)歷



本文編號(hào):4004715

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