乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后肝功能及機體免疫功能變化

發(fā)布時間：2020-11-09 08:51

　　目的：乙肝后肝硬化是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)的長期持續(xù)復制,肝炎反復活動、發(fā)展的結果。研究表明,乙肝后肝硬化患者均存在不同程度的HBV復制,部分患者伴有明顯的肝細胞炎癥及壞死,因此抑制病毒復制是控制病情的關鍵。拉米夫定比其他核苷類藥物對腎臟毒性小,是失代償期肝硬化抗病毒的較好藥物。慢性HBV感染者存在免疫功能紊亂已成為大家的共識,其中T淋巴細胞介導的免疫在肝臟免疫病理中具有重要的意義,其功能的異常在慢性乙肝和肝硬化的發(fā)病過程中處于主導環(huán)節(jié)。本文通過對乙肝后肝硬化患者拉米夫定治療前后的肝功能評分、T淋巴細胞亞群(CD4+,CD8+細胞百分率及CD4+/ CD8+比值)及T淋巴細胞核仁形成區(qū)嗜銀蛋白(argyrophilic nucleolar organizer region protein, AgNORs)的測定,探討拉米夫定應用后肝硬化患者的肝功狀態(tài)及機體免疫功能的變化。方法：選擇本院乙肝后肝硬化患者50例作為治療組,在常規(guī)治療(用維生素C、還原型谷胱甘肽等做常規(guī)護肝治療)的基礎上加用拉米夫定(葛蘭素,史可公司產品)100 mg口服,1次／天,療程6個月,治療期間不應用其他抗病毒藥物及免疫調節(jié)劑治療,若出現(xiàn)并發(fā)癥(腹水、肝性腦病、出血、低蛋白血癥)者予相應對癥治療,出院患者除拉米夫定、利尿藥外未應用其他藥物,對照組為健康體檢者不予治療。治療前所有肝硬化患者均進行T淋巴細胞亞群,AgNORs與Child-Push分級計分的相關性研究,及其與乙肝病毒定量(HBVDNA)的相關性研究,治療前及治療后6個月分別用實時定量PCR法檢測HBVDNA,全自動生化分析儀檢測肝功能,全自動血凝儀檢測凝血酶原時間,流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群,KL型腫瘤免疫圖像分析儀檢測AgNORs,最終比較拉米夫定治療前及治療后6個月HBVDNA,T淋巴細胞亞群,AgNORs含量及Child-Push評分的變化。結果 1、拉米夫定治療前肝硬化患者隨病情程度的逐漸加重(Child-Push分級A→B→C)AgNORs、CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值降低(P0.05),而CD8+T淋巴細胞百分率升高(P0.05)。 2、拉米夫定治療前肝硬化患者血清內HBVDNA水平高低載量組間比較AgNORs、CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值均無顯著性差異(P0.05)。 3、拉米夫定治療6個月后48例患者HBVDNA轉陰,轉陰率為96%,其肝功能Child-Pugh分級計分明顯降低(P0.01)。 4、拉米夫定治療6個月后AgNORs,CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+/CD8+比值明顯升高(P0.01),而CD8+T淋巴細胞百分率明顯下降(P0.01)；但與健康對照組比較AgNORs.CD4+T淋巴細胞百分率及CD4+／CD8+比值低下(P0.05),CD8+T淋巴細胞百分率升高(P0.05)。結論 1、乙肝后肝硬化患者體內存在T淋巴細胞免疫功能紊亂,隨著病情加重,免疫功能紊亂逐漸加重,病情輕重與HBVDNA載量高低差異無統(tǒng)計學意義。 2、拉米夫定治療乙肝后肝硬化可明顯抑制乙肝病毒復制,改善肝功能,緩解病情。 3、拉米夫定治療乙肝后肝硬化可明顯改善T淋巴細胞免疫功能,其機制可能為拉米夫定通過使病毒復制減弱,降低病毒血癥對機體的免疫壓力以及改善肝功能,使病情得到緩解。
【學位單位】：大連醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位年份】：2010
【中圖分類】：R575.2
【部分圖文】：

外周血T淋巴細胞,正常人