發(fā)布時間：2018-04-04 13:02

  本文選題：缺血后處理　切入點(diǎn)：藥物后處理　出處：《青島大學(xué)》2015年博士論文

【摘要】：目的:目前眾多研究顯示缺血后處理具有減輕心肌缺血再灌注損傷(MIRI),保護(hù)心肌作用,但其操作的有創(chuàng)性限制了臨床應(yīng)用,因此藥物后處理的研究引起更多關(guān)注。既往研究顯示一氧化氮(NO)參與了MIRI的發(fā)生發(fā)展,增加內(nèi)源性NO生成及給予外源性NO均能減輕MIRI。本研究通過在大鼠MIRI模型中給予外源性NO供體硝酸酯藥物后處理和缺血后處理對比,觀察其是否對MIRI具有保護(hù)作用;另外通過檢測特異性內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激損傷相關(guān)蛋白Grp78和Caspase 12的表達(dá)及其基因水平的變化,以期探討內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑是否參與缺血后處理和硝酸酯藥物后處理對MIRI的影響。方法:32只Wistar大鼠隨機(jī)分為Sham組(假手術(shù)組)、I/R組(缺血再灌注組)、IPostC組(缺血后處理組)及PPost C組(硝酸酯后處理組)4組,每組8只。分別測定各組的相關(guān)指標(biāo):采用Evan’s blue與TTC雙染法檢測及使用Image Pro Ilus 6.0圖像分析軟件分析得出缺血和梗死心肌面積、ELISA方法檢測血c Tn I水平,TUNEL法檢測心肌細(xì)胞凋亡;熒光定量RT-PCR檢測心肌組織Grp78、Caspase12基因表達(dá);Western-blot檢測心肌組織Grp78、Caspase12蛋白表達(dá)。結(jié)果:1.與I/R組比較IPostC組、PPostC組心肌缺血和梗死面積均明顯減少(P0.01,P0.01)、血c Tn I水平降低(P0.01,P0.01),心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)明顯改善(P0.01,P0.01)。與IPost C組比較,PPost C組心肌缺血面積明顯減少(P0.05),但兩組間心肌梗死面積、血c Tn I水平和心肌細(xì)胞凋亡指數(shù)無明顯改變(P值均0.05)。2.(1)心肌組織Grp78 m RNA表達(dá)及蛋白表達(dá)結(jié)果:與假手術(shù)組相比,I/R組、IPost C組和PPost C組均明顯升高,P值均0.05;與I/R組相比,IPost C組和PPost C組均明顯升高,P值均0.05;而IPost C組與PPost C組相比P0.05,差異無顯著意義。(2)心肌組織Caspase12蛋白表達(dá)及m RNA表達(dá)結(jié)果:與假手術(shù)組相比,I/R組、IPost C組和PPost C組均明顯升高,P值均0.05;與I/R組相比,IPost C組和PPost C組的均明顯降低,P值均0.05;而IPost C組與PPost C組相比P0.05,差異無顯著意義。結(jié)論:1.硝酸酯藥物后處理與缺血后處理對心肌缺血再灌注損傷具有同樣的保護(hù)作用,能夠減少心肌梗死面積,降低血清c TNI水平,減輕細(xì)胞凋亡,并且較缺血后處理心肌缺血面積減少更顯著。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激途徑導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡參與了心肌缺血再灌注損傷的過程,缺血后處理和硝酸酯后處理均能通過調(diào)節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)減少心肌細(xì)胞凋亡。
[Abstract]:Objective: at present, many studies have shown that post-ischemic treatment can reduce myocardial ischemia-reperfusion injury and protect myocardium, but its invasive operation limits the clinical application, so the study of drug post-treatment has attracted more attention.Previous studies have shown that nitric oxide (no) is involved in the pathogenesis and development of MIRI. Increasing endogenous no production and administration of exogenous no can reduce MIRI.In this study, we compared the effects of exogenous nitric oxide (no) donor nitrate after treatment with ischemic posttreatment on MIRI model in rats, and observed whether it had protective effect on MIRI.In addition, the expression of specific endoplasmic reticulum stress-related proteins (Grp78 and Caspase 12) and the changes of their gene levels were detected in order to investigate whether endoplasmic reticulum stress pathway is involved in ischemic post-treatment and nitrate post-treatment on MIRI.Methods Thirty-two Wistar rats were randomly divided into Sham group (sham-operation group), I / R group (ischemia reperfusion group) and PPost C group (nitrate-treated group, n = 8 in each group).The relative indexes of each group were detected by Evan's blue and TTC double staining and analyzed by Image Pro Ilus 6.0 image analysis software. The myocardial area of ischemia and infarction was detected by Elisa and Tunel method was used to detect apoptosis of cardiac myocytes.The expression of Caspase12 gene in myocardial tissue was detected by fluorescence quantitative RT-PCR and the expression of Caspase12 protein in myocardial tissue was detected by Western-blot.The result is 1: 1.Compared with the I / R group, the myocardial ischemia and infarct area in IPostC group were significantly decreased, while the level of serum c TnI was decreased in P0.01P0.01and P0.01P 0.01, and the myocardial apoptosis index was significantly improved.Compared with IPost C group, myocardial ischemia area decreased significantly in PPost C group, but myocardial infarction area between two groups was significantly decreased.Results of Grp78 m RNA expression and protein expression in myocardial tissue: compared with sham operation group, the expression of Grp78 m RNA and PPost C group were significantly higher than those in sham operation group, and were significantly higher than those in I / R group and PPost C group, respectively, and were significantly higher than those in I / R group and I / R group, respectively.The expression of Caspase12 protein and m RNA in myocardial tissue of IPost C group and PPost C group were significantly higher than those of PPost C group and PPost C group, and the expression of Caspase12 protein and m RNA in myocardial tissue of IPost C group were not significantly different from those of PPost C group. Compared with sham operation group, the expression of Caspase12 protein and m RNA in IPost C group were significantly higher than those in sham operation group, and that in PPost C group and I / R group were higher than those in sham operation group.Compared with I / R group, the P value of PPost C group and PPost C group decreased significantly (P 0.05), but there was no significant difference between IPost C group and PPost C group (P 0.05).Conclusion 1.After treatment with nitrate ester has the same protective effect on myocardial ischemia-reperfusion injury, which can reduce myocardial infarction size, reduce serum c TNI level and reduce apoptosis.The area of myocardial ischemia decreased more significantly than that of post-ischemic treatment.Apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress pathway is involved in the process of myocardial ischemia-reperfusion injury. Both post-ischemic treatment and nitrate post-treatment can reduce myocardial apoptosis by regulating endoplasmic reticulum stress.
【學(xué)位授予單位】：青島大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.2

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 王靚;趙殊;杜明蘭;;幾種常用中藥對心肌缺血—再灌注損傷的防治研究[J];中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2014年01期

2 王曙光,徐小虎,高慶春,黃如訓(xùn);急性心肌缺血再灌注對腦組織的影響[J];中國神經(jīng)精神疾病雜志;2001年03期

3 劉雅,董振明;白細(xì)胞與心肌缺血再灌注損傷[J];河北醫(yī)藥;2001年12期

4 林函;心肌缺血再灌注損傷中線粒體的作用[J];國外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊;2002年05期

5 張英杰;血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑在心肌缺血再灌注損傷中的作用[J];中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志;2002年02期

6 高國棟,韓志巖;核因子-κB與心肌缺血再灌注損傷[J];中國分子心臟病學(xué)雜志;2002年06期

7 楊陽;中醫(yī)藥防治心肌缺血再灌注損傷研究新進(jìn)展[J];現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志;2003年11期

8 楊彥玲,師養(yǎng)榮,李建龍,陳雅慧;心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2003年02期

9 李領(lǐng)召,張昱;中醫(yī)藥防治心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展[J];中國中醫(yī)藥信息雜志;2003年S1期

10 朱彬,萬朝敏,郭慧玲,肖靜,王正榮;心肌缺血再灌注損傷時心肌肌球蛋白ATP酶活性的改變[J];四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2004年02期

相關(guān)會議論文 前10條

1 王彩歌;王永霞;;心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展[A];第二屆全國中西醫(yī)結(jié)合心血管病中青年論壇暨第二屆黃河心血管病防治論壇資料匯編[C];2011年

2 李長嶺;蔣峻;樊友啟;丁芳;Wieming Fan;Ling Wei;;腫瘤壞死因子a受體1敲除對心肌缺血再灌注損傷作用的研究[A];2006年浙江省內(nèi)科學(xué)學(xué)術(shù)年會、2006年浙江省老年醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2006年

3 王彩歌;王永霞;;心肌缺血再灌注損傷研究進(jìn)展[A];2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會心病分會學(xué)術(shù)年會暨北京中醫(yī)藥學(xué)會心血管病專業(yè)委員會年會論文集[C];2011年

4 陳協(xié)輝;李鵬;黃小平;王東明;陳宋明;楊澤民;陳智凡;許文敏;陳麗萍;;氣體信號分子硫化氫對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十五次全國心血管病學(xué)大會論文匯編[C];2013年

5 李培軍;;心肌缺血再灌注損傷——基礎(chǔ)與臨床[A];中華醫(yī)學(xué)會第一屆重癥心臟全國學(xué)術(shù)大會暨第二屆西湖重癥醫(yī)學(xué)論壇、2013年浙江省重癥醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)年會論文匯編[C];2013年

6 彭濤;徐明江;滕旭;管又飛;;AZ12417698對大鼠心肌缺血/再灌注損傷保護(hù)作用的研究[A];中國生理學(xué)會第23屆全國會員代表大會暨生理學(xué)學(xué)術(shù)大會論文摘要文集[C];2010年

7 吳儀;謝中光;;心肌缺血再灌注,有關(guān)自由基的幾個問題(簡報(bào))[A];第三次全國急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文摘要匯編[C];1990年

8 辛平;朱偉;李靜;劉銘雅;李京波;Andrew N.Redington;魏盟;;缺血后處理聯(lián)合遠(yuǎn)端缺血期處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)的研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

9 吳志明;董麗莉;樊冰;潘翠珍;舒先紅;;斑點(diǎn)追蹤顯像技術(shù)評價(jià)心肌缺血再灌注對心肌扭轉(zhuǎn)影響的實(shí)驗(yàn)研究[A];第十屆全國超聲心動圖學(xué)術(shù)會議論文[C];2010年

10 袁肇凱;黃獻(xiàn)平;曹金枝;胡志希;簡亞平;;心肌缺血再灌注損傷大鼠冠狀微循環(huán)改變的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國微循環(huán)學(xué)會第五屆中國微循環(huán)學(xué)術(shù)大會論文摘要匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前7條

1 陶春祥;何占德;中藥單體防治心肌缺血/再灌注損傷[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

2 陶春祥 何占德;中醫(yī)方藥防治MI／R損傷研究[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

3 廣文;讓心肌重現(xiàn)生機(jī)[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2003年

4 武開宏;心肌也能再生[N];健康報(bào);2005年

5 ;防治急性心肌缺血再灌注損傷實(shí)驗(yàn)研究通過鑒定[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2001年

6 江蘇省中醫(yī)藥研究院 李偉　沈明勤 陸曉暉;中藥防治心肌缺血再灌注損傷作用機(jī)制探討[N];中國醫(yī)藥報(bào);2011年

7 ;中藥可用于心臟保存[N];中國醫(yī)藥報(bào);2003年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 姚恒臣;HMGB1對大鼠心肌缺血再灌注損傷的作用及信號傳導(dǎo)通路[D];山東大學(xué);2015年

2 郭小芙;內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在高血壓大鼠心肌缺血再灌注損傷中的作用[D];蘇州大學(xué);2015年

3 高超;TXNIP在心肌缺血再灌注中的作用研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

4 趙智剛;蒽貝素對心臟驟停模型中心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];武漢大學(xué);2015年

5 陳邦黨;CaMEK基因靶向轉(zhuǎn)導(dǎo)減輕老齡心肌缺血再灌注損傷的機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2015年

6 李俊平;益氣活血安神法通過抑制鈣超載減輕大鼠心肌缺血再灌注損傷的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國中醫(yī)科學(xué)院;2016年

7 張娟;HMGB1在電針內(nèi)關(guān)穴對心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用中的機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2015年

8 吳娜;硝酸酯藥物后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究[D];青島大學(xué);2015年

9 幺天保;維生素D受體在心肌缺血再灌注損傷中的作用及其機(jī)制研究[D];上海交通大學(xué);2014年

10 閆福曼;心肌微環(huán)境誘導(dǎo)間充質(zhì)干細(xì)胞通道蛋白表達(dá)及丹參酮的干預(yù)作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2009年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 袁琪;大鼠心肌缺血再灌注損傷病理機(jī)制及STVNa保護(hù)作用的蛋白質(zhì)組學(xué)研究[D];華南理工大學(xué);2015年

2 陳輝;法西多曲對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用研究[D];湖北科技學(xué)院;2015年

3 杜勤;咖啡酸對硝基苯乙酯抗大鼠MI/RI作用的蛋白印跡分析[D];西南大學(xué);2015年

4 張宗雷;血清乳脂球表皮生長因子-8在心肌缺血再灌注損傷中的表達(dá)及意義[D];濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院;2015年

5 李海勛;PR39與ADM共載體rAAV分泌表達(dá)后對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)性研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2015年

6 宗巧鳳;內(nèi)嗎啡肽-1后處理對心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];蚌埠醫(yī)學(xué)院;2015年

7 袁樂宏;遠(yuǎn)端肢體缺血后處理對大鼠心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];南華大學(xué);2015年

8 白文莉;GYY4137對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及機(jī)制研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2013年

9 吳倩;SIRT1對大鼠心肌缺血再灌注時內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)凋亡的影響及ERK1/2通路的作用[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2015年

10 保善錄;藏藥四味辣根菜湯散對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[D];青海大學(xué);2016年

，

本文編號：1710062