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高同型半胱氨酸血癥對(duì)高血壓大鼠腎損害的影響及葉酸干預(yù)機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2018-04-04 23:19

  本文選題:同型半胱氨酸 切入點(diǎn):高血壓腎損害 出處:《山東中醫(yī)藥大學(xué)》2017年碩士論文


【摘要】:目的:本研究通過(guò)構(gòu)建伴高同型半胱氨酸血癥(Hyperhomocysteine,HHcy)的高血壓大鼠模型,觀察伴HHcy高血壓大鼠腎損害情況;然后,對(duì)伴HHcy的高血壓大鼠用葉酸進(jìn)行干預(yù),探討其是否與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)細(xì)胞凋亡通路有關(guān)。方法:第一部分:選取8只正常血壓大鼠(Wistar-Kyoto rats,WKY)和32只自發(fā)性高血壓大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)分為三組,8只WKY雙蒸水組,8只SHR雙蒸水組,24只SHR2%蛋氨酸組,1個(gè)月后,測(cè)量大鼠血壓,檢測(cè)血同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)及尿肌酐(Creatinine,Cr)和尿微量白蛋白(Microalbumin,Malb)水平。第二部分:選取剩余伴HHcy高血壓大鼠模型24只,隨機(jī)分為3組,對(duì)照組、依那普利組、依那普利葉酸組(依葉組)。2個(gè)月后,檢測(cè)血Hcy水平及尿Cr和尿Malb,測(cè)量血壓,觀察腎臟結(jié)構(gòu)及腎臟組織中葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白(glucose regulated protein78,grp78)、C/EBP的同源蛋白(C/CEP homologous protein,chop)及足細(xì)胞蛋白nephrin表達(dá)的變化。結(jié)果:第一部分(1)SHR2%蛋氨酸飲水組SBP、DBP明顯高于SHR雙蒸水組和WKY雙蒸水組(P0.01),SHR雙蒸水組SBP、DBP均高于WKY雙蒸水組(P0.05)。(2)SHR2%蛋氨酸飲水組Hcy水平、UACR高于SHR雙蒸水和WKY雙蒸水組(P0.01);與WKY雙蒸水組比較,SHR雙蒸水組Hcy水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),但是SHR雙蒸水組UACR水平升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。第二部分(1)與對(duì)照組比較,依那普利組和依葉組大鼠SBP、UACR、Hcy較對(duì)照組降低(P0.05);與依葉組比較,依那普利組SBP、UACR無(wú)差異性(P0.05),而依那普利組的Hcy水平較依葉組高(P0.05)。(2)HE染色結(jié)果表明依葉組的腎小球結(jié)構(gòu)接近正常,依那普利組腎小球輕度萎縮,對(duì)照組腎小球中度萎縮;(3)RT-PCR結(jié)果表明與對(duì)照組相比,依那普利組和依葉組大鼠chop、grp78 m RNA相對(duì)值較低(P0.05),但nephrin值較高(P0.05);依那普利組和依葉組兩組之間比較,chop、grp78m RNA無(wú)差異性(P0.05),但nephrin值高于依那普利組(P0.05)。(4)Western Blot結(jié)果表明依那普利組和依葉組大鼠chop、grp78、nephrin灰度值較對(duì)照組降低(P0.05);依那普利組和依葉組兩組之間比較,chop、crp78灰度值無(wú)差異性(P0.05),但nephrin有差異性(P0.05)。結(jié)論:1.高同型半胱氨酸可以增加高血壓大鼠SBP,加重高血壓腎損害。2.葉酸可以使伴高同型半胱氨酸血癥高血壓大SBP、Hcy、UACR水平下降,緩解足細(xì)胞損傷,與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激信號(hào)細(xì)胞凋亡途徑通路無(wú)關(guān)。
[Abstract]:Objective: to study the renal damage of hyperhomocysteinemia hyperhomocysteinemia hyperhomocysteine cysteine (HHcyH) rats, and to observe the renal damage in hypertensive rats with HHcy, and then to intervene with folic acid in hypertensive rats with HHcy, and to establish a model of hyperhomocysteinemia rats with hyperhomocysteinemia and hyperhomocysteinemia.To explore whether it is related to endoplasmic reticulum stress signal cell apoptosis pathway.鏂規(guī)硶:絎竴閮ㄥ垎:閫夊彇8鍙甯歌鍘嬪ぇ榧,

本文編號(hào):1712154

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