LncRNA H19通過(guò)充當(dāng)內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)性RNA促進(jìn)白介素-6介導(dǎo)的血管炎癥和腹主動(dòng)脈瘤形成
發(fā)布時(shí)間：2020-12-06 21:47
研究背景和目的:腹主動(dòng)脈瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是腹主動(dòng)脈永久性、不可逆性的局部擴(kuò)張,可引起主動(dòng)脈破裂這一致命性后果。目前針對(duì)腹主動(dòng)脈瘤唯一可行的治療是手術(shù)預(yù)防因較大的瘤體（>5.5cm）破裂所造成的患者死亡。然而,目前有高達(dá)90%的腹主動(dòng)脈瘤患者的動(dòng)脈瘤直徑低于手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（<5.5cm）,針對(duì)這部分人群并無(wú)明確證實(shí)可有效限制該疾病進(jìn)展的藥物,而造成這種困境最大的原因在于對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)十分有限。既往已公認(rèn)的是,腹主動(dòng)脈瘤本質(zhì)上是一種促炎性反應(yīng),腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生發(fā)展由廣泛性的血管炎性反應(yīng)所驅(qū)動(dòng)和維持,是涉及所有血管細(xì)胞類型在內(nèi)的復(fù)雜過(guò)程,伴隨著廣泛分布于血管且顯著上調(diào)的促炎細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素-6,interleukin-6,IL-6）以及趨化因子等的表達(dá)。因此,理論上干擾腹主動(dòng)脈瘤血管壁的炎性反應(yīng)具有強(qiáng)大的治療潛能。然而,涉及腹主動(dòng)脈瘤炎癥的諸多具體通路及其調(diào)控機(jī)制至今遠(yuǎn)未充分闡明,這極大阻礙了人類對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的認(rèn)識(shí)及掌控。長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一種細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)控因子,...
【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖１－１：?Ｈ１９在Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠ＡＡＡ模型中的表達(dá)量
結(jié)束手術(shù)；對(duì)照組小鼠用生理鹽水代替氯化鈣溶液，進(jìn)行相同的操作（假手術(shù)??組）。３周后處死小鼠，并分離其腹主動(dòng)脈。觀察到，氯化鈣組的腹主動(dòng)脈膨脹??率顯著高于用對(duì)照的假手術(shù)組（圖１－２，Ａ；?Ｐ＜０．０１）。ＰＣＲ及原位雜交技術(shù)分??析還發(fā)現(xiàn)，與Ａｎｇ?ＩＩ誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤模型趨勢(shì)相一致，在氯化鈣所致的腹主??動(dòng)脈瘤模型中，Ｈ１９在腹主動(dòng)脈壁的表達(dá)量水平（５．７５?±１．３１）高于Ｈ１９在對(duì)照??組（Ｌ０２±?０．０７）中正常腹主動(dòng)脈壁中的水平，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖１－２，?Ｂ及??Ｃ，增高?５＿６１?倍，Ｐ＜０．０１）。??Ａ?Ｂ??Ｃａｃｌ２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＡＡＡ?。??￣ＮＡ?ＡＡ￣?ＮＡ?ＡＡ??ｉ〇?－ｉ?Ｈ１９??Ｍ???Ｈ?－ｉ??０ｓ：：?Ｉ??■?°?ＮＡ?Ｍ?＾——??圖１－２：?Ｈ１９在氯化鈣誘導(dǎo)的小鼠ＡＡＡ模型中的表達(dá)量。Ａ．腹主動(dòng)脈全長(zhǎng)肉眼圖；Ｂ．腹??主動(dòng)脈壁Ｈ１９的ｍＲＮＡ表達(dá)量；Ｃ、腹主動(dòng)脈壁Ｈ１９的分布及ＲＮＡ含量。ＮＡ，生理鹽水；??ＡＡ，?Ａｎｇｌｌ?誘導(dǎo)的?ＡＡＡ?小鼠。＊＊Ｐ＜０．０１．??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２．?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｈ１９?ｉｎ?ＡＡＡ?ｍｏｄｅｌ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｂｙ?Ｃａｌｃｉｕｍ?ｃｈｌｏｒｉｄｅ．?Ａ．?Ａｏｒｔｉｃ?ｆｕｌｌ－??ｌｅｎｇｔｈ?ｖｉｓｕａｌ?ｄｉａｇｒａｍ；?Ｂ．?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ａｏｒｔａ?Ｈ１９；?Ｃ．?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｏｒｔａ?Ｈ１９?ａｎｄ?ＲＮＡ??ｃｏｎｔｅｎｔ．?ＮＡ
?同時(shí)，為了探宄Ｈ１９在腹主動(dòng)脈壁中的細(xì)胞定位，我們分別對(duì)腹主動(dòng)脈壁??標(biāo)本進(jìn)行了細(xì)胞層面的ａ－平滑肌細(xì)胞肌動(dòng)蛋白（ａ－ＳＭＡ，圖１－３，?Ａ）和Ｈ１９??（圖１－３，Ｂ）的特殊顯色及定位。如圖所示，Ｈ１９的細(xì)胞定位與ａ－ＳＭＡ在腹主??動(dòng)脈壁中的定位基本一致。由于ａ－ＳＭＡ是公認(rèn)的ＳＭＣ標(biāo)記基因，因此我們認(rèn)??為，Ｈ１９主要存在于腹主動(dòng)脈壁的ＳＭＣ中，這也與既往文獻(xiàn)中指出的Ｈ１９在動(dòng)??脈中異常表達(dá)的位置相一致，如在高同型半胱氨酸血癥模型中，Ｈ１９在腹主動(dòng)??脈ＳＭＣ中高表達(dá)；此外Ｈ１９?（圖１－３，?Ｂ）在ＳＭＣ中主要分布在胞質(zhì)而非胞核??部分，這也與既往文獻(xiàn)對(duì)Ｈ１９在細(xì)胞層面內(nèi)的分布描述相一致。??Ａ?Ｂ??ａ－ＳＭＡ?Ｈ１９??＿＿＾?－?？蒙，?ｒ??乂扣
本文編號(hào)：2902079
【文章來(lái)源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省
【文章頁(yè)數(shù)】：72 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【部分圖文】：
圖１－１：?Ｈ１９在Ａｎｇｌｌ誘導(dǎo)的小鼠ＡＡＡ模型中的表達(dá)量
結(jié)束手術(shù)；對(duì)照組小鼠用生理鹽水代替氯化鈣溶液，進(jìn)行相同的操作（假手術(shù)??組）。３周后處死小鼠，并分離其腹主動(dòng)脈。觀察到，氯化鈣組的腹主動(dòng)脈膨脹??率顯著高于用對(duì)照的假手術(shù)組（圖１－２，Ａ；?Ｐ＜０．０１）。ＰＣＲ及原位雜交技術(shù)分??析還發(fā)現(xiàn)，與Ａｎｇ?ＩＩ誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤模型趨勢(shì)相一致，在氯化鈣所致的腹主??動(dòng)脈瘤模型中，Ｈ１９在腹主動(dòng)脈壁的表達(dá)量水平（５．７５?±１．３１）高于Ｈ１９在對(duì)照??組（Ｌ０２±?０．０７）中正常腹主動(dòng)脈壁中的水平，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（圖１－２，?Ｂ及??Ｃ，增高?５＿６１?倍，Ｐ＜０．０１）。??Ａ?Ｂ??Ｃａｃｌ２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＡＡＡ?。??￣ＮＡ?ＡＡ￣?ＮＡ?ＡＡ??ｉ〇?－ｉ?Ｈ１９??Ｍ???Ｈ?－ｉ??０ｓ：：?Ｉ??■?°?ＮＡ?Ｍ?＾——??圖１－２：?Ｈ１９在氯化鈣誘導(dǎo)的小鼠ＡＡＡ模型中的表達(dá)量。Ａ．腹主動(dòng)脈全長(zhǎng)肉眼圖；Ｂ．腹??主動(dòng)脈壁Ｈ１９的ｍＲＮＡ表達(dá)量；Ｃ、腹主動(dòng)脈壁Ｈ１９的分布及ＲＮＡ含量。ＮＡ，生理鹽水；??ＡＡ，?Ａｎｇｌｌ?誘導(dǎo)的?ＡＡＡ?小鼠。＊＊Ｐ＜０．０１．??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２．?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｈ１９?ｉｎ?ＡＡＡ?ｍｏｄｅｌ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｂｙ?Ｃａｌｃｉｕｍ?ｃｈｌｏｒｉｄｅ．?Ａ．?Ａｏｒｔｉｃ?ｆｕｌｌ－??ｌｅｎｇｔｈ?ｖｉｓｕａｌ?ｄｉａｇｒａｍ；?Ｂ．?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ａｏｒｔａ?Ｈ１９；?Ｃ．?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｏｒｔａ?Ｈ１９?ａｎｄ?ＲＮＡ??ｃｏｎｔｅｎｔ．?ＮＡ
?同時(shí)，為了探宄Ｈ１９在腹主動(dòng)脈壁中的細(xì)胞定位，我們分別對(duì)腹主動(dòng)脈壁??標(biāo)本進(jìn)行了細(xì)胞層面的ａ－平滑肌細(xì)胞肌動(dòng)蛋白（ａ－ＳＭＡ，圖１－３，?Ａ）和Ｈ１９??（圖１－３，Ｂ）的特殊顯色及定位。如圖所示，Ｈ１９的細(xì)胞定位與ａ－ＳＭＡ在腹主??動(dòng)脈壁中的定位基本一致。由于ａ－ＳＭＡ是公認(rèn)的ＳＭＣ標(biāo)記基因，因此我們認(rèn)??為，Ｈ１９主要存在于腹主動(dòng)脈壁的ＳＭＣ中，這也與既往文獻(xiàn)中指出的Ｈ１９在動(dòng)??脈中異常表達(dá)的位置相一致，如在高同型半胱氨酸血癥模型中，Ｈ１９在腹主動(dòng)??脈ＳＭＣ中高表達(dá)；此外Ｈ１９?（圖１－３，?Ｂ）在ＳＭＣ中主要分布在胞質(zhì)而非胞核??部分，這也與既往文獻(xiàn)對(duì)Ｈ１９在細(xì)胞層面內(nèi)的分布描述相一致。??Ａ?Ｂ??ａ－ＳＭＡ?Ｈ１９??＿＿＾?－?？蒙，?ｒ??乂扣
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