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LncRNA H19通過(guò)充當(dāng)內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)性RNA促進(jìn)白介素-6介導(dǎo)的血管炎癥和腹主動(dòng)脈瘤形成

發(fā)布時(shí)間:2020-12-06 21:47
  研究背景和目的:腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)是腹主動(dòng)脈永久性、不可逆性的局部擴(kuò)張,可引起主動(dòng)脈破裂這一致命性后果。目前針對(duì)腹主動(dòng)脈瘤唯一可行的治療是手術(shù)預(yù)防因較大的瘤體(>5.5cm)破裂所造成的患者死亡。然而,目前有高達(dá)90%的腹主動(dòng)脈瘤患者的動(dòng)脈瘤直徑低于手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)(<5.5cm),針對(duì)這部分人群并無(wú)明確證實(shí)可有效限制該疾病進(jìn)展的藥物,而造成這種困境最大的原因在于對(duì)腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)十分有限。既往已公認(rèn)的是,腹主動(dòng)脈瘤本質(zhì)上是一種促炎性反應(yīng),腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生發(fā)展由廣泛性的血管炎性反應(yīng)所驅(qū)動(dòng)和維持,是涉及所有血管細(xì)胞類型在內(nèi)的復(fù)雜過(guò)程,伴隨著廣泛分布于血管且顯著上調(diào)的促炎細(xì)胞因子(如白細(xì)胞介素-6,interleukin-6,IL-6)以及趨化因子等的表達(dá)。因此,理論上干擾腹主動(dòng)脈瘤血管壁的炎性反應(yīng)具有強(qiáng)大的治療潛能。然而,涉及腹主動(dòng)脈瘤炎癥的諸多具體通路及其調(diào)控機(jī)制至今遠(yuǎn)未充分闡明,這極大阻礙了人類對(duì)腹主動(dòng)脈瘤的認(rèn)識(shí)及掌控。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)是一種細(xì)胞內(nèi)重要的調(diào)控因子,... 

【文章來(lái)源】:南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁(yè)數(shù)】:72 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

LncRNA H19通過(guò)充當(dāng)內(nèi)源競(jìng)爭(zhēng)性RNA促進(jìn)白介素-6介導(dǎo)的血管炎癥和腹主動(dòng)脈瘤形成


圖1-1:?H19在Angll誘導(dǎo)的小鼠AAA模型中的表達(dá)量

小鼠,腹主動(dòng)脈,模型,生理鹽水


結(jié)束手術(shù);對(duì)照組小鼠用生理鹽水代替氯化鈣溶液,進(jìn)行相同的操作(假手術(shù)??組)。3周后處死小鼠,并分離其腹主動(dòng)脈。觀察到,氯化鈣組的腹主動(dòng)脈膨脹??率顯著高于用對(duì)照的假手術(shù)組(圖1-2,A;?P<0.01)。PCR及原位雜交技術(shù)分??析還發(fā)現(xiàn),與Ang?II誘導(dǎo)的腹主動(dòng)脈瘤模型趨勢(shì)相一致,在氯化鈣所致的腹主??動(dòng)脈瘤模型中,H19在腹主動(dòng)脈壁的表達(dá)量水平(5.75?±1.31)高于H19在對(duì)照??組(L02±?0.07)中正常腹主動(dòng)脈壁中的水平,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(圖1-2,?B及??C,增高?5_61?倍,P<0.01)。??A?B??Cacl2-induced?AAA?。?? ̄NA?AA ̄?NA?AA??i〇?-i?H19??M???H?-i??0s::?I??■?°?NA?M?^——??圖1-2:?H19在氯化鈣誘導(dǎo)的小鼠AAA模型中的表達(dá)量。A.腹主動(dòng)脈全長(zhǎng)肉眼圖;B.腹??主動(dòng)脈壁H19的mRNA表達(dá)量;C、腹主動(dòng)脈壁H19的分布及RNA含量。NA,生理鹽水;??AA,?Angll?誘導(dǎo)的?AAA?小鼠。**P<0.01.??Figure?1-2.?Expression?of?H19?in?AAA?model?induced?by?Calcium?chloride.?A.?Aortic?full-??length?visual?diagram;?B.?mRNA?expression?of?aorta?H19;?C.?Distribution?of?aorta?H19?and?RNA??content.?NA

腹主動(dòng)脈,腹主動(dòng)脈瘤,模型,細(xì)胞定位


?同時(shí),為了探宄H19在腹主動(dòng)脈壁中的細(xì)胞定位,我們分別對(duì)腹主動(dòng)脈壁??標(biāo)本進(jìn)行了細(xì)胞層面的a-平滑肌細(xì)胞肌動(dòng)蛋白(a-SMA,圖1-3,?A)和H19??(圖1-3,B)的特殊顯色及定位。如圖所示,H19的細(xì)胞定位與a-SMA在腹主??動(dòng)脈壁中的定位基本一致。由于a-SMA是公認(rèn)的SMC標(biāo)記基因,因此我們認(rèn)??為,H19主要存在于腹主動(dòng)脈壁的SMC中,這也與既往文獻(xiàn)中指出的H19在動(dòng)??脈中異常表達(dá)的位置相一致,如在高同型半胱氨酸血癥模型中,H19在腹主動(dòng)??脈SMC中高表達(dá);此外H19?(圖1-3,?B)在SMC中主要分布在胞質(zhì)而非胞核??部分,這也與既往文獻(xiàn)對(duì)H19在細(xì)胞層面內(nèi)的分布描述相一致。??A?B??a-SMA?H19??__^?-??蒙,?r??乂扣


本文編號(hào):2902079

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