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骨髓間充質(zhì)干細胞分泌外泌體中miRNA-301調(diào)節(jié)心肌自噬對心肌梗死的保護作用

發(fā)布時間:2020-12-10 14:37
  急性心肌梗死(Acute myocardial infarction,AMI)是威脅人類健康的常見疾病,盡管急診冠狀動脈介入和溶栓等治療手段在一定程度上可減輕最初的心肌損傷,但無法逆轉(zhuǎn)心肌梗死后大量心肌細胞壞死和損失的問題。心肌梗死后心肌細胞壞死是導致心室重構(gòu)及心力衰竭的主要原因,進一步影響患者預(yù)后,因此,需要我們尋求更為理想的治療方法以減少心肌細胞死亡或促進心肌細胞修復。許多動物模型研究表明以間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cells,MSCs)為代表的干細胞治療在心肌梗死治療中顯示出一定的作用,因為MSCs具有旁分泌功能及分化潛能。雖然已有研究證實MSCs治療心肌梗死能減少心肌梗死面積、改善心功能,但也有學者提出,MSCs臨床應(yīng)用尚不成熟,主要表現(xiàn)為:MSCs分化為心肌細胞需要特殊微環(huán)境及體內(nèi)外細胞因子誘導,尚無很好辦法使MSCs有效分化為心肌細胞;干細胞移植存在成活率、分化率低和歸巢量少等問題;安全性仍不明確,存在致瘤風險;異體移植仍然遙遠;急性期藥物溶栓和急診冠狀動脈介入是主要治療手段,將MSCs移植于心臟也不符合實際,MSCs對急性期治療效果仍不明確。因此,亟... 

【文章來源】:河北醫(yī)科大學河北省

【文章頁數(shù)】:110 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

骨髓間充質(zhì)干細胞分泌外泌體中miRNA-301調(diào)節(jié)心肌自噬對心肌梗死的保護作用


骨髓間充質(zhì)干細胞形態(tài)學特征及鑒定

透射電鏡,體形,透射電鏡,抑制劑


圖 2 透射電鏡下外泌體形態(tài)學及鑒定Fig.2 Identification of exosomes. (A) Observation of exosomes bytransmission electron microscopy. (B) Detection of specific exosomal surfaceproteins expression by Western Blot, including CD9, CD63 and CD81. P <0.05 when compared with control group.3 miRNA-301 在外泌體的表達與對照組相比,NM 組 miRNA-301 的表達沒有明顯差異性(P>0.05),而 miRNA-301 mimics 組 miRNA-301 的表達水平明顯升高(P<0.05)。與 NM 組比較,miRNA-301mimics 組 miRNA-301 的表達水平明顯升高(P<0.05)。miRNA-301 抑制劑組明顯低于 NM 組和 miRNA-301mimics組(P<0.05)(見 Fig. 3)。與對照組、NM 組和 miRNA-301 抑制劑組比較,miRNA-301 mimics 組 miRNA-301 表達顯著升高(P<0.05),提示轉(zhuǎn)染效果是確切的,為下一步研究奠定了基礎(chǔ)。

轉(zhuǎn)染,心肌,心室重構(gòu),臨床藥物


圖 3 轉(zhuǎn)染后 miRNA-301 在外泌體中的表達 Increased miRNA-301 expression in exosomes after transfectCs. ※P > 0.05 when compared with control group. ▲ ★P < 0.05ared with the control and NM group. #P < 0.05 when compareMSC-miR301-Exos group and NM group討 論性心肌梗死后隨著纖維疤痕組織的形成和心室重構(gòu),心肌收縮終導致心力衰竭甚至死亡。臨床藥物溶栓、心臟介入以及外科治療都只能改善心肌缺血,卻無法修復梗死的心肌細胞。由于心生能力十分有限,常規(guī)療法很難修復已經(jīng)失去收縮能力的心肌從根本上改變心肌結(jié)構(gòu),恢復心臟功能,因此尋找一種通過心肌

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Circulating microRNAs,novel biomarkers of acute myocardial infarction:a systemic review[J]. Yan Chen,Wei Yang,Gan-nan Wang,Jun Li,Xiao-rong Li,Jian Zhang,Wei Yuan,Dao-wu Wang,Jin-song Zhang,Ke-jiang Cao.  World Journal of Emergency Medicine. 2012(04)



本文編號:2908866

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