脂肪酸通過抑制OPA1剪切改善心衰小鼠心肌線粒體動力學(xué)和心臟功能
發(fā)布時間：2020-12-13 06:39
心力衰竭（Heart failure,HF）被視為心血管疾病的“最終戰(zhàn)場”,嚴(yán)重危害人類的健康水平并帶來嚴(yán)重的社會負(fù)擔(dān),因此進(jìn)一步研究心力衰竭的病理生理機(jī)制并尋求新的治療手段具有重要意義。心臟是一個高耗能的生命器官,正常情況下心肌脂肪酸代謝提供心臟所需的大部分能量（60-90%）,但在心衰的發(fā)生發(fā)展過程中,脂肪酸的供能比例逐漸下降,心衰晚期心肌以葡萄糖作為主要代謝底物。代謝底物的轉(zhuǎn)變長期被認(rèn)為是心肌的自我保護(hù)機(jī)制之一,但新進(jìn)研究表明提高心肌脂肪酸代謝可改善心臟功能。線粒體占據(jù)了心肌1/3的體積,對心肌細(xì)胞的功能起著至關(guān)重要的作用,線粒體的形態(tài)與功能密切相關(guān),線粒體過度分裂可導(dǎo)致心肌能量平衡紊亂,促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生。有研究表明高脂飲食（high fat diet,HFD）可改善后負(fù)荷增加型心力衰竭的心臟功能,但其機(jī)制是否與線粒體動力學(xué)相關(guān)仍待進(jìn)一步闡釋。因此,本實驗旨在探究脂肪酸對心肌線粒體動力學(xué)的影響及其機(jī)制。研究目的1)明確心衰時心肌脂肪酸利用對心臟功能的影響并探究其潛在機(jī)制。研究方法1.C57雄性小鼠（8周齡）行主動脈弓縮窄術(shù)（transverse aorti...
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
HFD緩解TAC（主動脈弓結(jié)扎）導(dǎo)致的體重下降并增加心肌脂肪酸利用A、高脂飲食（HFD）飼養(yǎng)8周后小鼠體重變化，N=8；B、HFD增加循環(huán)中游離脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平，N=8；C、HFD增加心肌中TG含量，
3.1.2 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能與 Sham 組相比，TAC 后心肌重量與心肌重量/脛骨長度顯著增加（P<0.01,圖2A）。超聲提示左室舒張末內(nèi)徑增大，左室后壁厚度增加（P<0.01,表 1）。心臟四腔心切面可見心腔擴(kuò)大且室壁肥厚（圖 2B），表明心臟發(fā)生明顯重構(gòu)。超聲提示左室射血分?jǐn)?shù)顯著下降（P<0.01），提示心臟功能不全（圖 2C）。而 HFD 干預(yù) 8周可顯著改善心臟重構(gòu)和心臟功能（圖 2 A-C，表 1）。
圖 3 HFD 增加 TAC 小鼠 100 天生存率高脂飲食；TAC，主動脈弓縮窄術(shù)；N=50 只小鼠表 1 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能Sham Sham+HFD TAC TA476.53±11.23 472.67±12.25 485.32±10.78 4763.87±0.28 3.75±0.54 5.37±0.36** 4.32.35±0.43 2.61±0.18 4.05±0.47** 3.20.70±0.01 0.72±0.03 0.97±0.08** 0.71.12±0.18 1.13±0.21 1.38±0.15 1.20.82±0.08 0.81±0.14 0.92±0.09 0.81.15±0.09 1.16±0.36 1.26±0.09 1.0108.13±10.81 113.14±7.85 154.2±13.50** 12270.39±3.78 73.68±2.45 84.20±4.74* 77.
本文編號：2914100
【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校
【文章頁數(shù)】：78 頁
【學(xué)位級別】：碩士
【部分圖文】：
HFD緩解TAC（主動脈弓結(jié)扎）導(dǎo)致的體重下降并增加心肌脂肪酸利用A、高脂飲食（HFD）飼養(yǎng)8周后小鼠體重變化，N=8；B、HFD增加循環(huán)中游離脂肪酸（FFA）和甘油三酯（TG）水平，N=8；C、HFD增加心肌中TG含量，
3.1.2 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能與 Sham 組相比，TAC 后心肌重量與心肌重量/脛骨長度顯著增加（P<0.01,圖2A）。超聲提示左室舒張末內(nèi)徑增大，左室后壁厚度增加（P<0.01,表 1）。心臟四腔心切面可見心腔擴(kuò)大且室壁肥厚（圖 2B），表明心臟發(fā)生明顯重構(gòu)。超聲提示左室射血分?jǐn)?shù)顯著下降（P<0.01），提示心臟功能不全（圖 2C）。而 HFD 干預(yù) 8周可顯著改善心臟重構(gòu)和心臟功能（圖 2 A-C，表 1）。
圖 3 HFD 增加 TAC 小鼠 100 天生存率高脂飲食；TAC，主動脈弓縮窄術(shù)；N=50 只小鼠表 1 HFD 改善心衰狀態(tài)下的心臟重構(gòu)和功能Sham Sham+HFD TAC TA476.53±11.23 472.67±12.25 485.32±10.78 4763.87±0.28 3.75±0.54 5.37±0.36** 4.32.35±0.43 2.61±0.18 4.05±0.47** 3.20.70±0.01 0.72±0.03 0.97±0.08** 0.71.12±0.18 1.13±0.21 1.38±0.15 1.20.82±0.08 0.81±0.14 0.92±0.09 0.81.15±0.09 1.16±0.36 1.26±0.09 1.0108.13±10.81 113.14±7.85 154.2±13.50** 12270.39±3.78 73.68±2.45 84.20±4.74* 77.
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