發(fā)布時(shí)間：2024-05-18 22:15

　　在全球抗菌藥物嚴(yán)重濫用的情況下,發(fā)展具有全新靶標(biāo)的抗菌藥物是一種重要的解決方案,目前,已有大量靶向氨酰-tRNA合成酶(aaRS)的藥物被發(fā)現(xiàn)和改造。本文對aaRS的蛋白結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制進(jìn)行了詳細(xì)的介紹,并根據(jù)其蛋白結(jié)構(gòu)特點(diǎn)總結(jié)了包括aaRS合成位點(diǎn)和催化位點(diǎn)的抗菌藥物,并對這些藥物的發(fā)現(xiàn)、改造和活性研究進(jìn)行簡要介紹,為進(jìn)一步開發(fā)出以該靶點(diǎn)為作用目標(biāo)的抗菌藥物提供參考。

【文章頁數(shù)】：7 頁

【部分圖文】：

圖3aa-AMP類似物抑制劑

在aaRS催化的氨�；�反應(yīng)的第一步中,ATP活化氨基酸得到aa-AMP和焦磷酸鹽,其中aa-AMP的類似物是目前發(fā)現(xiàn)的具有最多aaRS抑制劑作用位點(diǎn)的化合物,其需要同時(shí)與氨基酸結(jié)合位點(diǎn)和ATP結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合(見圖3)。莫匹羅星(mupirocin,8,商品名Bactroban)是....

圖4其他常見的aaRS抑制劑

常山酮(halofuginone,17)[37]是從我國中藥材常山(DichroafebrifugaLour.)中提取的常山堿(febrifugine)的衍生物。常山酮是一種ProRS抑制劑(見圖4),其表現(xiàn)出多種生物活性,在動物抗球蟲病、抗瘧疾方面都表現(xiàn)出良好的作用,在20....

圖1aaRS的主要功能位點(diǎn)

呋喃霉素(furanomycin,2)是一種非天然的α-氨基酸,早在1967年就被報(bào)道可以與異亮氨酸競爭,結(jié)合IleRS,起到抑菌作用。其對枯草桿菌PCI219的MIC值為1μg·mL-1[18]。圖2氨基酸及ATP位點(diǎn)抑制劑

圖2氨基酸及ATP位點(diǎn)抑制劑

圖1aaRS的主要功能位點(diǎn)順戊霉素(cispentacin,3)是1989年從芽孢桿菌發(fā)酵液中分離提取得到的抗真菌藥物,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與脯氨酸相似,可以競爭性地與ProRS相結(jié)合,對于臨床分離的白假絲酵母菌的抑制作用的IC50在6.3～12.5μg·mL-1[19]。

本文編號：3977379