發(fā)布時(shí)間：2024-06-02 20:29

　　目前化學(xué)療法是應(yīng)用最廣泛的腫瘤治療手段之一,可全身治療且療效明顯。然而,重復(fù)給藥、多藥耐藥性以及藥物突釋產(chǎn)生對(duì)正常組織和器官的損傷等問題限制了化學(xué)療法的進(jìn)一步使用。因此,構(gòu)建一種具有抗多藥耐藥性的緩釋藥物遞送體系是進(jìn)行有效化學(xué)治療的關(guān)鍵。文獻(xiàn)顯示腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生多藥耐藥性的主要原因是細(xì)胞膜表面過表達(dá)的P-糖蛋白(P-gp)可以將抗腫瘤藥物排出體外。α-生育酚琥珀酸酯(α-TOS)可作為P-gp抑制劑克服腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥問題。在眾多的納米藥物載體材料中,層狀雙氫氧化物(LDH)納米粒子和靜電紡納米纖維均表現(xiàn)出優(yōu)良的載藥和藥物緩釋特性。多級(jí)緩釋載藥納米短纖維可克服纖維膜外敷藥物利用率低的缺點(diǎn),直接對(duì)腫瘤部位治療,應(yīng)用前景廣闊。本論文將構(gòu)建摻雜有負(fù)載化學(xué)藥物的LDH和α-TOS的聚乳酸-羥基乙酸共聚物(PLGA)雙載藥靜電紡納米纖維,短纖維化后用于多藥耐藥癌細(xì)胞的治療研究。首先將選用載藥率高、生物相容性良好的LDH作為一級(jí)載藥體系負(fù)載化療藥物阿霉素(DOX)。然后將形成的DOX@LDH復(fù)合物與α-TOS均勻混入PLGA紡絲液中進(jìn)行靜電紡絲,將纖維膜均質(zhì)化處理得到可多級(jí)緩釋的DOX@LDH/α-...

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1-1P-gp在質(zhì)膜中的結(jié)構(gòu)和位置

藥耐藥性瘤的多藥耐藥機(jī)制P水解為癌細(xì)胞中ATP依賴的外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白提供能量，在細(xì)胞膜種底物，即MDR現(xiàn)象[22,23]。最初針對(duì)MDR的研究大多將其歸因物外排轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)，其主動(dòng)將藥物泵出細(xì)胞[21]�，F(xiàn)在經(jīng)過科現(xiàn)MDR是一種復(fù)雜現(xiàn)象，主要與以下4種機(jī)制有關(guān)....

圖1-2P-gp在癌細(xì)胞中多藥耐藥的機(jī)制[28]

多級(jí)緩釋載藥納米短纖維的制備及其對(duì)耐藥癌細(xì)胞的治療研究P-gp是ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白體系中的蛋白之一，由ABC亞家族B的基因進(jìn)行編碼。P-gp在質(zhì)膜中的結(jié)構(gòu)和位置可以觀察圖1-1。P-gp的多藥耐藥機(jī)理非常復(fù)雜（圖1-2），包括：增加糖蛋白P-170和P15....

圖1-3基于小鼠P-gp結(jié)構(gòu)的BCRP同源模型

圖1-3基于小鼠P-gp結(jié)構(gòu)的BCRP同源模型二聚體中的兩種BCRP單體以不同顏色顯示中的Arg482和Pro485以藍(lán)色和紅1.2.1.2主動(dòng)損壞DNA修復(fù)許多化療藥物通過誘導(dǎo)DNA損傷和雙鏈的斷裂、鏈內(nèi)和鏈間DNA的交聯(lián)加合物。腫瘤細(xì)胞尤....

圖1-4雙鏈斷裂（DSB）修復(fù)途徑[33]

圖1-4雙鏈斷裂（DSB）修復(fù)途徑[33]。（A）作用的示意圖。（B）維修D(zhuǎn)SB的競(jìng)爭(zhēng)。通過GFP基因。（C）HR和NHEJ之間的合作，（E13.5）細(xì)胞凋亡很少，如在增殖的心室區(qū)（V缺口末端標(biāo)記（TUNEL）染色所示。室性（Xccc22/2細(xì)胞在VZ中顯示....

本文編號(hào)：3987744