發(fā)布時間：2024-06-05 19:55

　　結(jié)直腸癌,又稱大腸癌,是消化道常見的惡性腫瘤之一,自1998年后,我國結(jié)直腸癌的發(fā)病率持續(xù)升高,2014年其發(fā)病率排所有癌癥發(fā)病率的第四位。由于早期篩查普及的不足,多數(shù)患者確診時已屬于中、晚期結(jié)直腸癌,因而手術(shù)加放化療的治療手段在中國結(jié)直腸癌人群中應(yīng)用廣泛。卡培他濱(Cap)是結(jié)直腸癌化療的主要藥物之一,它的出現(xiàn)顯著的提高了結(jié)直腸癌的治療效果并降低了總體的不良反應(yīng),但手足皮膚(發(fā)生率31.7%)、消化道(發(fā)生率>50%)和心臟(發(fā)生率33.8%)的不良反應(yīng)仍嚴重地阻礙了其臨床應(yīng)用,臨床對癥治療常在患者出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)之后,而預(yù)防性給藥則多缺乏針對性。Cap體內(nèi)代謝過程復(fù)雜,代謝產(chǎn)物體內(nèi)暴露個體間差異大,而基于代謝酶多態(tài)性分析Cap生物標志物的干擾較大,尚未有可靠的生物標志物發(fā)現(xiàn)。藥物代謝組學(xué)是代謝組學(xué)的一個分支,其通過定量分析給藥前生物體內(nèi)所有小分子代謝物的代謝狀態(tài),將其同機體生理、病理狀態(tài)及外部干擾因素相關(guān)聯(lián),分析機體在給藥后的影響及結(jié)果。因此,通過藥物代謝組學(xué)的方法,可能發(fā)現(xiàn)Cap不良反應(yīng)生物標志物,預(yù)測對Cap有嚴重不良反應(yīng)的患者,并針對性給予預(yù)防措施,最終極大的提高患者用...

【文章頁數(shù)】：168 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖2-1Cap及其代謝產(chǎn)物產(chǎn)物離子色譜圖及碎片結(jié)構(gòu)(A)Cap;(B)5’-DFCR;(C)5’-DFUR;(D)2’-DFUR;(E)5-FU;(F)FUH2Figure2-1Productionschromatogramsandfrag....

氯乙酸的回收率均低于10%。而固相萃取測試了常見的OsisHLB、MCX、MAX柱，但5-FU及FUH2不能被很好的保留。離子交換小柱PlexaPCX也進行了嘗試但離子交換的能力受到了Cap及其代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)的限制，在Cap及其代謝產(chǎn)物上存在氮原子，可....

校正曲線方程及參數(shù)見表2-4，圖2-3。在對Cap進行回歸時，因式下，質(zhì)譜響應(yīng)極高，化合物同濃度的回歸呈現(xiàn)出一元二次方程的關(guān)系子離子m/z43.2代替m/z129.9以降低化合物的響應(yīng)，同時避免了同代CR之間的干擾。所有化合物的LLOQ約為20ng/....

軍軍醫(yī)大學(xué)博士學(xué)位論文2575.002443.83±14.000.57-5.102432.66±28.221.16-5.5320.2022.90±1.456.3413.3921.15±2.2110.454.6950.5048.46±4.098.43-....

本文編號：3989864