發(fā)布時(shí)間：2024-06-23 14:07

　　目的:為保證藥物安全性和有效性,通過(guò)優(yōu)化處方工藝,提高藥品質(zhì)量,本研究在文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上,設(shè)計(jì)并研究鹽酸普羅帕酮片的處方組成和制備工藝,并參照原研藥品開(kāi)展藥物一致性評(píng)價(jià)。方法:(1)在處方篩選研究中,首先通過(guò)單因素考察了稀釋劑、粘合劑及崩解劑等對(duì)處方的影響因素以及壓片機(jī)操作壓力、片劑硬度及包衣增重等工藝參數(shù)對(duì)制劑溶出曲線的影響。在單因素實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,采用正交設(shè)計(jì)來(lái)優(yōu)化處方,以四個(gè)介質(zhì)中溶出曲線相似因子為評(píng)價(jià)指標(biāo),經(jīng)SPSS軟件處理,得到了優(yōu)化處方。(2)采用紫外分光光度法進(jìn)行鹽酸普羅帕酮片的溶出度測(cè)定,并開(kāi)展了方法學(xué)驗(yàn)證;采用高效液相色譜法建立了鹽酸普羅帕酮的含量和有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法,并對(duì)其方法進(jìn)行驗(yàn)證。(3)通過(guò)影響因素、加速實(shí)驗(yàn)驗(yàn)和長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)來(lái)考察自制片的穩(wěn)定性。結(jié)果:(1)單因素試驗(yàn)結(jié)果表明,處方中崩解劑用量、粘合劑用量以及潤(rùn)滑劑用量是影響片的體外溶出的主要因素,而填充劑質(zhì)量比、包衣增重等則對(duì)片的體外溶出無(wú)顯著影響。根據(jù)正交實(shí)驗(yàn)確定的處方及工藝生產(chǎn)三批小試樣品,結(jié)果表明供試鹽酸普羅帕酮片和原研制劑在四種介質(zhì)下的溶出曲線的相似因子均大于50,說(shuō)明自制鹽酸普羅帕酮片與對(duì)照制劑的體外溶出具...

【文章頁(yè)數(shù)】：77 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1鹽酸普羅帕酮結(jié)構(gòu)式

圖1鹽酸普羅帕酮結(jié)構(gòu)式普羅帕酮為無(wú)臭、味苦，熔點(diǎn)為171~174℃，在乙醇、三氯甲，在水中極微溶解的白色結(jié)晶性粉末。Ic類（即直接作用于細(xì)胞膜）的抗心律失常藥，普羅帕酮的，療效確切，維持時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。本品口服后2~3h到達(dá)藥效h，藥效作用時(shí)間可以持續(xù)8個(gè)小時(shí)....

圖1-1參比制劑不同介質(zhì)下溶出曲線

圖1-1參比制劑不同介質(zhì)下溶出曲線4處方及工藝篩選本品每片含鹽酸普羅帕酮50mg，片芯中微晶纖維素和玉米淀粉是填充PC是粘合劑，CCMC-Na是崩解劑，硬脂酸鎂是潤(rùn)滑劑。參照參比制劑的，根據(jù)輔料的應(yīng)用原則和文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，初步擬定了片芯處方，每個(gè)處方。采用單因素法，通....

圖1-2崩解劑用量篩選處方在水中溶出曲線

圖1-3崩解劑用量篩選處方在pH1.2中溶出曲線

本文編號(hào)：3995575