發(fā)布時(shí)間：2025-03-26 18:45

　　 確定人體首次(first in human,FIH)安全起始劑量是新藥研發(fā)的關(guān)鍵步驟之一。多國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)布了關(guān)于人體首次研究最大推薦起始劑量選擇的指導(dǎo)性文件�；�于非臨床研究未見不良反應(yīng)劑量(noobserved adverse effect level,NOAEL),以體表積標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)算人體等效劑量,并根據(jù)試驗(yàn)藥物特點(diǎn)等給予一定安全系數(shù)確定人體首次劑量的方法在藥物開發(fā)領(lǐng)域廣泛應(yīng)用;基于最小預(yù)期生物效應(yīng)劑量(minimal antici-pated biological effect level,MABEL)的人體首次劑量計(jì)算方法,綜合了試驗(yàn)藥物的PK/PD特性,以經(jīng)驗(yàn)性總結(jié)和合理假設(shè)為基礎(chǔ)建模和模擬,獲得越來越多研發(fā)企業(yè)和監(jiān)管機(jī)構(gòu)的關(guān)注。本文旨在梳理FIH研究中最大推薦起始劑量(maximum recommended starting dose,MRSD)估算的規(guī)則,并以舉例介紹常用的FIH劑量估算方法,對(duì)各種方法的適用性和優(yōu)缺點(diǎn)進(jìn)行討論,為新藥研發(fā)和評(píng)價(jià)提供實(shí)用參考。

【文章頁(yè)數(shù)】：8 頁(yè)

【文章目錄】：
1 NOAEL縮放估算成年健康志愿者人體首次劑量
2 最大耐受劑量（maximal tolerable dose,MTD）縮放用于抗腫瘤藥物人體首次劑量估算
3 MABEL法人體首次劑量估算舉例介紹
    3.1 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)PK參數(shù)的異速縮放
    3.2 種屬不變時(shí)間法（species-invariant time meth-od,dedrick plots）預(yù)測(cè)人體血漿濃度-時(shí)間分布
    3.3 機(jī)制性PK/PD法估算人體PD/初始劑量
4 其他起始劑量計(jì)算方法
    4.1 類似藥物比較法
    4.2 藥動(dòng)學(xué)指導(dǎo)法
    4.3 體外生物試驗(yàn)外推法
    4.4 微劑量法[29]
5 小結(jié)與討論
6 結(jié)語



本文編號(hào)：4037649