發(fā)布時(shí)間：2025-06-25 22:58

　　 本研究改進(jìn)了利培酮關(guān)鍵中間體3-(2-氯乙基)-2-甲基-6,7,8,9-四氫-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(1)的合成工藝。以2-氨基吡啶(3)、2-乙�；�-γ-丁內(nèi)酯(4)和三氯氧磷為原料,經(jīng)環(huán)合氯化反應(yīng)得到環(huán)合物3-(2-氯乙基)-2-甲基吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮(2),再經(jīng)氫化得到目標(biāo)產(chǎn)物1,純度大于99.5%,總收率72%(以3計(jì))。在環(huán)合氯化反應(yīng)中,投料方式對(duì)反應(yīng)收率有著顯著影響,將3和4的甲苯溶液滴加到三氯氧磷中,產(chǎn)率可由52%提高到80%;氫化反應(yīng)中以水為溶劑,鹽酸用量為反應(yīng)體系的9%(約2的4倍摩爾質(zhì)量)時(shí)可抑制脫氯雜質(zhì)的產(chǎn)生。本工藝適合工業(yè)化生產(chǎn)。

【文章頁數(shù)】：3 頁

【部分圖文】：

圖1 1的合成路線

本研究對(duì)上述路線進(jìn)行了改進(jìn)。(1)研究發(fā)現(xiàn)，三氯氧磷和4反應(yīng)易形成氯代雜質(zhì)(Z)-3-(1-氯亞乙基)二氫呋喃-2-酮(5，圖2)。根據(jù)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)分析，改變投料方式可以提高三氯氧磷濃度，降低副反應(yīng)發(fā)生，減少三氯氧磷用量，提高反應(yīng)產(chǎn)率。環(huán)合物工序投料由一鍋投料改為3和4混合液滴加到....

圖2 合成2的反應(yīng)動(dòng)力學(xué)分析

圖11的合成路線實(shí)驗(yàn)部分

本文編號(hào)：4052750