發(fā)布時(shí)間：2024-07-02 06:35

　　研究背景:惡性腫瘤已成為威脅人類健康的第二號(hào)殺手�；�療是腫瘤術(shù)后治療的重要輔助方案,但傳統(tǒng)化療藥物缺乏腫瘤選擇性,對(duì)腫瘤病人的正常細(xì)胞也具有很強(qiáng)的毒副作用,并且長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致化療耐藥性,嚴(yán)重影響了化療的治療效果�；�因治療協(xié)同化療可有效增強(qiáng)藥效,進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),基因治療聯(lián)合化療中,基因與化療藥物的施藥順序、用藥間隔對(duì)腫瘤抑制效果有極大的影響。對(duì)于MDA-MB-231乳腺癌細(xì)胞,最大的抑制率出現(xiàn)在先施用mi R-21抑制劑4小時(shí)后再施用阿霉素,而同時(shí)施藥或先施用阿霉素卻表現(xiàn)出拮抗作用,聯(lián)合用藥對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制率反而低于單獨(dú)用藥。這一研究結(jié)果表明,基因治療聯(lián)合化療必須重視用藥時(shí)間和用藥序列問(wèn)題,即聯(lián)合治療的時(shí)序問(wèn)題,這就對(duì)藥物載體提出了更高的要求:一要實(shí)現(xiàn)基因/化療藥物同載,使得基因與化療藥物投遞到同一腫瘤細(xì)胞中發(fā)揮藥效;二要控制基因與化療藥物的時(shí)序性釋放,實(shí)現(xiàn)時(shí)序性聯(lián)合治療,而目前研究中的載體并不能滿足時(shí)序性的要求。本課題構(gòu)建了以金納米空心球?yàn)榛�礎(chǔ)的時(shí)序控制釋放體系,應(yīng)用其等離子共振對(duì)近紅外光強(qiáng)吸收的特點(diǎn),實(shí)現(xiàn)了mi RNA和化療藥物DOX的精確釋放,并通過(guò)體內(nèi)及體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其腫瘤抑制效果...

【文章頁(yè)數(shù)】：73 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖1.1粒徑、形貌分析

1.2結(jié)果1.2.1金納米空心球結(jié)構(gòu)表征圖1.1所示為PAMAM修飾金納米空心球得到HGNPs和載藥后HGPAD及近紅外光激發(fā)下的HGPAD在透射電鏡下的圖片，利用動(dòng)態(tài)光散射激光粒度儀測(cè)試金納米空心球粒徑約為61nm，載藥后粒徑變化不大，分布均勻且性質(zhì)穩(wěn)定，近紅外光激發(fā)后空心....

圖1.2載藥前后金納米空心球zeta電位變化

電位趨向電中性，并且可以與含氨基的鹽酸阿霉素通過(guò)正負(fù)電結(jié)合，從而負(fù)載鹽酸阿霉素。圖1.2載藥前后金納米空心球zeta電位變化1.2.3紫外吸收光檢測(cè)阿霉素的負(fù)載及釋放金屬納米結(jié)構(gòu)本身具有光熱轉(zhuǎn)換的特性，金納米空心球由于其表面的等離子體共振效應(yīng)，即SPR效應(yīng)，由于激光的照射引起....

圖1.3金納米球載藥前后及紅外光激發(fā)后的紫外吸收?qǐng)D譜

圖1.4HGPAD與as-miR-21在不同N/P條件及溶解酵素作用下瓊脂糖凝膠電泳

圖1.4HGPAD與as-miR-21在不同N/P條件及溶解酵素作用下瓊脂糖凝膠電泳。（A）HGPAD與as-miR-21在NP比為1:2、1:1、2:1、4:1、8:1、16:1、32:1、64:1條件下的瓊脂糖凝膠電泳圖。（B）as-miR-21、NP比為4:1時(shí)的AuPA....

本文編號(hào)：3999826