發(fā)布時間：2024-12-19 06:20

　　目的:在我國,胃癌發(fā)病率和死亡率都高居所有惡性腫瘤的第二位,占全世界胃癌總死亡人數的一半。大部分晚期患者因腹腔及淋巴結侵襲、轉移而導致無法接受手術治療,5年生存率不足10%。深入探討胃癌轉移機制對認識胃癌生物學性質和研發(fā)新的分子靶向藥物具有重要意義。低氧是實體腫瘤的重要特征之一,對于腫瘤侵襲及轉移具有重要的促進作用。低氧微環(huán)境從其發(fā)生模式上可分為慢性低氧和急性低氧。雖然以前大多數關于腫瘤相關低氧微環(huán)境的研究都集中在急性重度低氧上,但慢性中度低氧更接近模擬腫瘤的實際微環(huán)境。低氧微環(huán)境下的胃癌細胞對于多種治療的方法均出現不同程度的治療抗性并促進腫瘤細胞免疫逃逸及遠處轉移,極大程度影響胃癌患者的治療療效,使胃癌患者的預后進一步惡化。因此低氧微環(huán)境對于胃癌的作用機制的研究對于胃癌的診治及疾病發(fā)病機制的理解都具有重要意義。非編碼RNA（Non-coding RNAs,ncRNA）在細胞中大量存在,在生命活動和生物學過程中發(fā)揮重要的作用。其中,長鏈非編碼RNA（lncRNAs）在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用機制成為近年的研究熱點。LncRNAs可通過分子誘餌、支架、增強子RNAs、短肽等作用調節(jié)腫瘤細胞的生...

【文章頁數】：88 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖1建立低氧耐性胃癌細胞系并發(fā)現其遷移能力增強A.Transwell實驗檢測低氧耐性胃癌細胞較其親本細胞遷移能力的變化

中國醫(yī)科大學博士學位論文3實驗結果3.1低氧耐性胃癌細胞系遷移能力增強通過氧氣濃度梯度下降的方法，成功建立了源自親本胃癌細胞系MGC-803和BGC-823細胞的兩個低氧耐性胃癌細胞系，MGC-803/Hypo和BGC-823/Hypo。Transwell遷移實驗....

圖2低氧耐性胃癌細胞與其親本細胞表達上調的差異性lncRNA篩選流程

氧耐性胃癌細胞與其親本細胞表達上調的差異性lncRNA篩圖3低氧耐性胃癌細胞系的lncRNA-UCA1表達上調R檢測低氧耐性胃癌細胞交期親本細胞UCA1的表達水平變化腫瘤細胞的UCA1表達情況。C.1%O2濃度處理低氧耐性胃CR檢測UCA1表達水平變....

圖3低氧耐性胃癌細胞系的lncRNA-UCA1表達上調A.實時定量PCR檢測低氧耐性胃癌細胞交期親本細胞UCA1的表達水平變化

13圖3低氧耐性胃癌細胞系的lncRNA-UCA1表達上調A.實時定量PCR檢測低氧耐性胃癌細胞交期親本細胞UCA1的表達水平變化。B.GSE72362數據集驗證低氧腫瘤細胞的UCA1表達情況。C.1%O2濃度處理低氧耐性胃癌細胞48小時后，實時定量....

圖4敲減UCA1下調HRGC細胞的遷移能力A.敲減UCA1后，transwell實驗檢測低氧耐性胃癌細胞的遷移能力變化

MiRanda數據庫（http://www.microrna.org）預測表明UCA1和miR-7-5p之間存在個結合位點（圖4b）。事實上，與親本細胞相比，MGC-803/Hypo和BGC-823/Hypo細胞中miR-7-5p表達水平降低（圖5B）。GS....

本文編號：4017795